LIGNÉES DE CELLULES ENDOTHÉLIALES HUMAINES COMME MODÈLE DE L'ORGANO-SPÉCIFICITÉ : ÉTUDE DU RÔLE DES CHIMIOKINES ET APPLICATIONS À L'INFLAMMATION CUTANÉE

MARTIN Olivier, Professeur, Université d'Orléans : Président du jury KIEDA Claudine, Directeur de recherche, CNRS, CBM Orléans : Directeur de thèse OPDENAKKER Ghislain, Professeur, Université de Louvain : Rapporteur CHOUAIB Salem, Directeur de recherche,Institut Gustave Roussy : Rapporteur LECLERE Sophie, Ingénieur de recherche, Société BioEurope :Examinateur LOCKER Daniel, Professeur, Université d'Orléans : ExaminateurThe cell circulation, from blood to tissues, is oriented by a set of specific molecules expressed on endothelial cells of blood vessels. These specific molecules depend on the organ and the microenvironment. From organospecific endothelial cell lines, we studied how the chemokines and their receptors can participate to the endothelium organospecificity. We demonstrated that some chemokines have clearly restricted-action towards one endothelial cell line in term of lymphocyte recruitment and formation of vessels in vitro (angiogenesis). We have elaborated an inflammatory model based on the skin endothelial cells which permits the screening of potential anti-inflammatory molecules towards the skin endothelium in collaboration with the BioEurope Society.La circulation des cellules, du sang vers les tissus, est guidée par des molécules exprimées spécifiquement au niveau des cellules endothéliales constituant les vaisseaux sanguins. Les molécules conférant la spécificité de la localisation sont différentes selon l'organe et le microenvironnement considérés. A partir de lignées endothéliales spécifiques d'organes, les études menées sur le rôle des chimiokines et de leurs récepteurs dans la spécificité de l'endothélium ont montré que l'activité biologique de certaines chimiokines est restrictive à une lignée endothéliale en terme de recrutement des lymphocytes et par leur capacité à augmenter la formation de vaisseaux sanguins (angiogénèse) in vitro. De plus, notre modèle d'inflammation cutanée basé sur les cellules endothéliales de la peau, a permis des études plus appliquées mettant en évidence des molécules anti-inflammatoires vis-à-vis de l'endothélium de la peau en collaboration avec la Société BioEurope du groupe Solabia