Etude structurale de PBP3 et localisation des six « Penicillin-Binding Proteins » de Streptococcus pneumoniae : implication dans la croissance et la division bactérienne.

The aim of my thesis project was to study the pneumococcal cell wall synthesis, which participates to the bacterial growth and division and involves the « Penicillin-Binding Proteins » (PBPs). I performed the localisation of the complete PBP family from the human pathogen S. pneumoniae during the cell cycle, which revealed unexpected similarities between the mechanism of cell division in bacilli and cocci. The identification of the specific role of each PBP enlightened the contribution of the D,D-carboxypeptidase PBP3 in the regulation of the bacterial division. I also solved the three-dimensional structure of PBP3 to 2.8 Å resolution, which allowed me to constrain the pneumococcal cell wall synthesis models.L'objectif de ma thèse était de réaliser une étude de la synthèse de la paroi de Streptococcus pneumoniae, paroi qui participe à la croissance et la division bactérienne et fait intervenir les « Penicillin-Binding Proteins » (PBPs). J'ai étudié la localisation du répertoire complet des six PBPs au cours du cycle cellulaire de S. pneumoniae, ce qui a révélé des similitudes inattendues entre les mécanismes de division des bactéries de type bacille et coque. J'ai déterminé le rôle spécifique de chaque PBP dans la synthèse de la paroi et mis en valeur la contribution de PBP3, une D,D-carboxypeptidase, dans la régulation de la division bactérienne. J'ai par ailleurs déterminé la structure tridimensionnelle de PBP3 à 2.8 Å de résolution, ce qui m'a permis de contraindre les modèles de synthèse de la paroi chez le pneumocoque