Etude phytochimique et activité cytotoxique des métabolites secondaires de Ferula elaeochytris Korovin et Ferula lycia Boiss (Apiacées)

Plants of the genus Ferula (Apiaceae) are perennial herbs distributed in Central Asia, the Mediterranean region and North Africa. Recent studies have shown the interest of some compounds isolated from Ferula species as chemopreventive agents and to overcome resistance to cancer. Thus, we have studied two Turkish plants of the genus Ferula: Ferula elaeochytris Korovin and Ferula lycia Boiss. Seven new sesquiterpene esters, along with thirteen known ones, two phenolic acids and a saponin were isolated. All structures were established by spectral methods, NMR, MS. All isolated compounds were tested for their cytotoxic activities against two tyrosine kinase inhibitor-resistant leukemic cell lines: K562R (imatinib-resistant) and DA1-3b/M2 (dasatinib-resistant). Elaeochytrin A (6-anthraniloyljaeschkeanadiol) proved to be the most active and selective to tumor cells with IC50 around 10 :M.Étude phytochimique et activité cytotoxique des métabolites secondaires de Ferula elaeochytris Korovin et Ferula lycia Boiss. (Apiacées) Les plantes du genre Ferula (Apiacées) sont des herbacées vivaces répandues dans l'Asie centrale, la région méditerranéenne et l'Afrique du Nord. Des études récentes ont montré l'intérêt de certains composés isolés des espèces de ce genre comme agents chimiopréventifs ainsi que pour surmonter la résistance aux anticancéreux. Dans ce cadre deux plantes du genre Ferula récoltées dans deux régions différentes de la Turquie ont été choisies pour ce travail : Ferula elaeochytris Korovin et Ferula lycia Boiss. Vingt esters sesquiterpéniques dont sept structures nouvelles, deux acides phénoliques et un saponoside ont été isolés. Toutes ces stuctures ont été établies par méthodes spectrales (SM et RMN). Sur le plan pharmacologique, toutes les molécules isolées ont été testées pour leurs activités cytotoxiques vis-à-vis des lignées cellulaires leucémiques résistantes aux inhibiteurs de tyrosine kinase : K562R (imatinib-résistantes) et DA1-3b/M2 (imatinib et dasatinib-résistantes). L'élaeochytrine A (6-anthraniloyljaeschkeanadiol), s'est révélée être le composé le plus actif et le plus sélectif vis-à-vis des cellules tumorales avec des CI50 de l'ordre de 10 :M