Synthèse et évaluation d'inhibiteurs potentiels de glycosidases, analogues du salacinol

The synthesis of potent and selective inhibitors of glycosidases, enzymes which are crucial in many biological process, give access to potential therapeutic agents. The aim of this work was to synthetise new analogues of salacinol, a natural potent glucosidase inhibitorwith an original zwitterionic structure, and to evaluate the inhibition properties of the prepared compounds towards six commercially available glucosidases. Therefore, we synthesized several iminosugars, deoxynojirimycin and pipecolic acid analogues, using an original method based on isoxazolines. The coupling reaction of these iminosugars or different thiosugars with two cyclic sulfates led to six new nitrogen and nine new sulfur salacinol analogues. One of these sulfur analogues showed very good inhibition of almonds β-glucosidase.La synthèse d'inhibiteurs puissants et selectifs de glycosidases, enzymes impliquées dans de nombreux processus biologiques, permet d'accéder à des agents thérapeutiques potentiels. L'objectif de ce travail était de synthétiser de nouveaux analogues du salacinol, un puissant inhibiteur naturel d'alpha - glucosidases possédant une stucture originale zwitterionique, et d'évaluer les propriétés inhibitrices des composes obtenus sur six glycosidases commerciales. Nous avons donc préparé plusieurs iminosucres, analogues de la désoxynojirimycine et de l'acide pipécolique, par une méthode originale basée sur l'utilisation d'isoxazolines. par couplage de ces iminosucres ou de différents thiosucres avec deux sulfares cycliques, nous avons synthétisé six nouveaux analogues azotés et neuf nouveaux analogues soufrés du salacinol. L'un de ces analogues soufrés s'est révélé être un très bon inhibiteur de la béta - glucosidase d'amandes