Etude épidémiologique des travailleurs exposés au risque d'incorporation d'uranium

This work is a pilot-study among nuclear fuel cycle workers potentially exposed to alpha radiation. Internal exposure from inhalation of uranium compounds during uranium conversion and enrichment operations was estimated at the AREVA NC Pierrelatte plant. A plant specific semi-quantitative job exposure matrix (JEM) was elaborated for 2709 workers employed at this plant between 1960 and 2006. The JEM has permitted to estmate the exposure to uranium and 16 other categories of pollutants and to calculate individual cumulative exposure score. Noumerous correlations were detected between uranium compounds exposure and exposure to other pollutants, such as asbestos, ceramic refractive fibers, TCE and so on. 1968-2005 mortality follow-up showed a slightly increasing risk of mortality from pleural cancer, rectal cancer and lymphatique cancer on the basis of national mortality rates. Analyses of association between cancer mortality and uranium exposure suggested an increase in mortality due to lung cancer among workers exposed to slowly soluble uranium compounds derived from natural and reprocessed uranium. However this results were based on a small number of observed deaths. These rusults are concordant with previously reported results from other cohorts of workers potentially exposed to uranium. Experimental studies of biokinetic and action mecanism of slowly soluble uranium oxides bear the biological plausibility of the observed results. Influence of bias was reduced by taking into account of possible confoundings incuding coexposure to other carcinogenic pollutants and tobbacco consumption in the study. Nevertheless, at this stage statistical power of analyses is too limited to obtain more conclusive results, notably on lymphatic cancer mortality. This pilote study shows the feasability of an epidemiological investigation among workers at risk of internal exposure to uranium and other alpha emitters at the national level. It demonstrates the importance of exposure assessement for all carcinogenic pollutants likely to be associated with uranium exposure. Accounting for these associated exposures in analyses is also important especially for cancer outcomes. In a wider context, this work provides additional data on a possible carcinogenic effect of protracted uranium exposure and alpha radiation in humans.Réalisée dans le Laboratoire d'épidemiologie de l'IRSN, cette thèse constitue une étude pilote des travailleurs du cycle du combustible nucléaire à risque d'exposition interne aux rayonnements alpha. L'exposition interne résultant de l'incorporation des composés uranifères lors de la conversion et l'enrichissement de l'uranium a été étudiee au sein de l'établissement AREVA NC de Pierrelatte. Une matrice emplois expositions semi-quantitative, spécifique de cet établissement a été élaborée. Elle permet de calculer les scores individuels de l'exposition cumulée a l'uranium et 16 autres catégories d'agents d'exposition pour 2709 travailleurs de l'établissement sur la période 1960-2006. L'analyse des données de l'exposition multiple a révélé de nombreuses correlations entre l'exposition a l'uranium et les expositions associées : l'exposition à l'amiante, les fibres céramiques réfractaires, le trichloréthylène, etc. Le suivi de mortalité effectué sur la periode 1968-2005, a montré une augmentation de la mortalite par cancer de la plèvre, du rectum et par lymphome non Hodgkinien, comparée aux taux de mortalité nationaux. Les résultats d'analyse de la relation entre l'exposition et la mortalité suggèrent une augmentation du risque de mortalité par cancer du poumon chez les travailleurs exposés aux composés uranifères faiblement solubles aussi bien à base d'uranium naturel que d'uranium de retraitement. Néanmoins, ce résultat est base sur un nombre de décès observés très faible. Les études experimentales de la biocinétique et du mécanisme d'action des oxydes d'uranium faiblement solubles soutiennent la plausibilité biologique du résultat observé. La prise en compte des expositions associées dans les analyses et l'examen partiel des données du tabagisme permettent de réduire l'éventuel biais de confusion. A ce stade, les analyses manquent de puissance, laissant les resultats de mortalite par cancers lymphatiques sans réponse. Cette étude montre la faisabilité de l'étude épidémiologique des travailleurs à risque d'incorporation d'uranium et d'autres radioéléments émetteurs du rayonnement alpha au niveau national. Elle met en evidence l'importance de l'évaluation de l'exposition à des agents cancérigènes associés et sa prise en compte dans les analyses, notamment lorsque le risque de cancer est etudié. De facon plus générale, cette étude apporte des éléments supplémentaires concernant l'hypothèse de l'effet cancérogène de l'exposition chronique à l'uranium et aux rayonnement alpha chez l'homme