THERAPIE CELLULAIRE POUR L'ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL

Stroke is the leading cause of disability for adults. Excepted hospitalization in specialized Stroke Unit, the only treatment for ischemic stroke is thrombolysis which has to be done only during the first hours after the stroke onset. Enhance post-stroke cerebral plasticity is a major therapeutic aim. For this purpose, cell therapy, based on stem cell injection (or graft) and neural repair, leads to functional benefit in experimental models of cerebral ischemia. However, several issues remain about mechanisms of action, delivery routes, and better cell doses to use. Otherwise, only few data were obtained in humans from the first clinical trials. Our research, in the Grenoble Institut of Neurosciences (GIN U836, France), aims to assess the benefit of mesenchymal stem/stromal cell (MSC) therapy after experimental stroke, and to understand the different mechanisms of action. In parallel, we have started a phase II clinical trial of intravenous MSC after stroke (ISIS-HERMES).Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) représentent la première cause de handicap acquis de l'adulte. En dehors de la prise en charge dans une structure de soins spécialisée, l'Unité Neuro-Vasculaire (UNV), le seul traitement efficace est la thrombolyse qui doit être administrée dans les premières heures suivant un AVC ischémique (ou infarctus cérébral). Favoriser la plasticité post-lésionnelle du cerveau représente une alternative thérapeutique majeure. C'est dans ce contexte que la thérapie cellulaire basée sur l'administration de cellules souches a émergé. Son action, fondée sur la " réparation " du tissu cérébral lésé, a montré un bénéfice sur la récupération dans des modèles d'ischémie cérébrale expérimentale. Cependant, de nombreuses questions restent en suspens concernant les mécanismes d'action de ce type de traitement. Par ailleurs, la transposition à l'homme reste à ce jour limitée à des études pilotes encourageantes mais avec de faibles effectifs. L'objectif de nos travaux au Grenoble Institut des Neurosciences (GIN U 836) a été d'évaluer les effets fonctionnels de l'administration de cellules souches mésenchymateuses (CSM) après ischémie cérébrale chez le rat, de préciser les modes d'action possibles. En parallèle de ces travaux expérimentaux, un essai clinique pilote de tolérance chez l'homme (ISIS - HERMES) a été mis en place