Phospholipase D, perméabilité endothéliale, et apoptose TNFa dépendante

La phospholipase D (PLD) est une enzyme membranaire qui intervient au cur du métabolisme lipidique en générant un second messager, l\u27acide phosphatidique (PA) impliqué dans de nombreuses fonctions cellulaires. Deux isoformes PLD1 et PLD2 contribuent à sa synthèse chez les mammifères. Nous avons montré que la PLD augmente la perméabilité de monocouches de cellules endothéliales (lignée HUV-EC-C) aux macromolécules en permettant un remodelage du cytosquelette d\u27actine. L\u27isoforme PLD2 jouerait un rôle prépondérant via sa localisation au sein des cavéoles membranaires. Nous avons étudié le rôle de la PLD dans l\u27apoptose des cellules ECV304 induite par le TNFa, une cytokine activant à la fois des voies de survie et des voies pro-apoptotiques. Nous avons aussi étudié le rôle de la PLD dans l\u27apoptose des cellules ECV304 induite par le TNFa une cytokine activant à la fois des voies de survie et des voies pro-apoptotiques. Nous avons montré que la PLD a un rôle protecteur contre la mort cellulaire induite par TNFa en présence de cycloheximide, l\u27isoforme PLD1 étant plus spécifiquement mise en jeu. Divers mécanismes expliquant cet effet protecteur sont proposés