Regulación redox de la longevidad en levaduras

Resumen del trabajo presentado al XXXIII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular celebrado en Córdoba del 14 al 17 de septiembre de 2010.El coenzima Q (CoQ) es un componente esencial de l cadena respiratoria, pero también tiene propiedades antioxidantes y es substrato específico para la síntesis de pirimidinas. Además regula las proteínas desacoplantes y el poro de transición mitocondrial. CoQ se encuentra en la membrana mitocondrial interna, en las lipoproteínas del suero y las membranas internas de la célula, particularmente en la membrana plasmática. Su distribución en toda la célula y su función como sustrato de diversas reductasas dependientes de NAD(P)H le sitúa como un componente fundamental en el mantenimiento de la homeostasis redox. CoQ es un componente del sistema redox transmembrana (PMRS) que garantiza la protección antioxidante de esta membrana pero contribuye al mantenimiento de la homeostasis redox intracelular. PMRS NAD(P)H-deshidrogenasas son la NADH-citocromo b5 reductasa codificada por el gen CB5R3 y la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 codificada NQO1. La actividad del PMRS mantiene en equilibrio la ratio NAD+/NADH que es importante en el envejecimiento. El gen NQR1 de la levadura S. cerevisiae, homólogo del gen CB5R3 de mamífero, regula tanto la longevidad cronológica como la longevidad replicativa. La restricción calórica induce este gen en paralelo a la activación de la respiración. La sobreexpresión de NQR1 promueve el consumo de oxígeno, inhibe la producción de etanol, y mantiene la ratio NAD+/NADH. Proponemos que PMRS regula el envejecimiento en las levaduras mediante su capacidad de conectar el metabolismo aeróbico y la homeostasis citosólica de NAD+/NADH.Financiado por los proyectos FIS PI080500 y NIH 1R01AG28125-01A1.Peer reviewe