Evaluation of tissue reaction and determination of plasmatic concentration of the liposomal formulation of mepivacaine in rats

Este trabalho comparou a reação tecidual provocada por soluções comerciais de mepivacaína 2% com epinefrina 1:100.000 (MVC 2% EPI), mepivacaína 3% sem vasoconstritor (MVC 3%), e preparação lipossomal de mepivacaína 2% (MVC LUV 2%), através do teste de edema de pata, em ratos, avaliado 60, 120 e 180 minutos após a injeção destas formulações. Além disso, a reação tecidual na mucosa oral de ratos provocada pela injeção destas formulações, após 6 horas, 24 horas e 4 dias foi analisada por técnicas histológicas. Os níveis plasmáticos de mepivacaína obtidos após a injeção intra-oral destas formulações em ratos foram determinados com espectrometria de massas (CLAE-EM-EM), após 0, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, 360 e 420 minutos da injeção. O teste de edema de pata não mostrou diferenças estatisticamente significantes entre as formulações testadas em nenhum dos tempos analisados (p>0,05). De forma geral, considerando cada um dos tempos em estudo, a avaliação histológica mostrou que a MVC LUV 2% promoveu reação inflamatória de menor intensidade quando comparada com a MVC 2% EPI (p<0,05), mas não mostrou diferenças com relação à MVC 3%. Os níveis plasmáticos obtidos após a injeção de MVC LUV não apresentaram diferença estatisticamente significativa daqueles obtidos após a injeção de MVC 2% EPI (p>0,05), porém a injeção de MVC LUV promoveu concentrações menores que aquelas obtidas após a injeção de MVC 3% até os 240 minutos (p<0,05). Diante dos resultados obtidos, podemos concluir que a formulação lipossomal de mepivacaína promoveu reação inflamatória menor que a promovida pela formulação com epinefrina na mucosa oral. Além disso, a encapsulação do anestésico local promoveu níveis plasmáticos de mepivacaína semelhantes aqueles obtidos pela adição de vasoconstritorThis study evaluated the tissue reaction induced by commercial solutions of 2% mepivacaine/1:100.000 epinephrine (MVC 2% EPI) and 3% mepivacaine (MVC 3%) and by the liposomal formulation of 2% mepivacaine (MVC LUV), with the "paw edema" test, in rats, observed 60, 120 and 180 minutes after the injections of these formulations. In addition, the tissue reaction in the oral mucosa induced by these formulations was analysed with histological techniques, after 6, 24 hours and 4 days. The plasmatic levels of these formulations were obtained after injection into oral mucosa by using mass spectrometry (HPLC- MS/MS) after 0, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, 360 and 420 of the injection. The "paw edema" test did not show statistically significant differences between the local anesthetic formulations tested in all periods (p>0.05). The histological evaluation of the oral mucosa, considering each time, showed lower intensity of inflammatory reaction with liposome formulation in comparison to MVC 2% EPI (p<0.05), but not with MVC 3% (p>0.05). The plasmatic levels obtained after MVC LUV injection did not showed statistically significant differences with the MVC 2% EPI levels considering all times (p>0.05). However, the MVC LUV plasmatic levels were significantly lower than the MVC 3% until 240 minutes (p