Estudo de bioequivalencia de duas formulações de comprimidos de atenolol em voluntarios sadios

Neste trabalho foram comparadas as biodisponibilidades de duas formulações de comprimidos de atcnolol: Atcnol, comprimidos 50 mg, (Laboratório Wellcomc ICI; formulação de referência) versus Angipress, comprimidos 50 mg (Laboratório Biosintética; formulação teste), em dezoito voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico constava de dois períodos randômicos, com intervalo de quatorze dias entre as doses, aprovado pelo comitê de ética do Hospital de Clínicas da UNICAMP. Os voluntários, após uma triagem, foram hospitalizados às 23 horas ao dia anterior do estudo clínico sob jejum e, às 7 horas do dia seguinte, iniciou-se o ensaio clínico. Os voluntários receberam uma única dose de atenolol de cada formulação. As amostras de sangue foram obtidas imediatamente antes e a intervalos regulares, até 24 horas após a administração da droga. A concentração plasmática de atenolol foi determinada por HPLC com detecção fluorin1étrica. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos de cada formulação de atenolol foram: área sobre a curva da concentração plasmática em função do tempo de O até 24 h (AUC[O-24), concentração máxima alcançada (Cmax) e o tempo empregado para ser a1cançada (tmax), meia vida de eliminação {tll2), constante de eliminação terminal de primeira ordem (ke) e a área sobre a curva extrapolada ao infInito (AUC[o-oo).Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e não-paramétricos. As duas formulações de comprimidos de atenolol não apresentaram diferenças estatísticamente significantes em biodisponibilidade. Com base nos resultados obtidos e de acordo com os requerimentos estipulados pela EU e a FDA (EUA) as duas formulações foram consideradas bioequivalentes, com referência tanto à velocidade quanto ao grau de absorçãoThe bioavailability of two atcnolol tablct rormulations: Angipress (rrom Laboratórios Biosintética, SP, Brazil), and Atenol (fram Wellcome ICI Laboratory, SP, Brazil) were compared in eighteen healthy male volunteers who received a single dose of 50 I mg 01' cach [ormulation, in. an open randomizcd two pcriod crossover fashion with a fourteen day washout interval between doses. Plasma samples were obtained over a 24 h interval and atenolol concentrations were determined by HPLC with tluorimetric detection. From thc plasma atenolol conccntration vs time curves, AUqO.24) (area under the concentration vs time curves fram O to 24 h), Cnax (maximum achieved concentration), tmax (time to achieve Cnax), ty, (terminal fIrst arder c1imination half-life), ke (terminal fIrst arder eliminati?n constant) and AUC (arca under thc' concentration vs time curves extrapolated to I infinity) wcre obtained. All thesc variables wcre analysed using both parametric and non parametric statistics. The two atenolol tablct bránds did not show statistically signwcant dilTerences in bioavailability as assessed by analyses 01' AUC[O.24), AUC, Cmax, trnax, t'h, and kc valucs. Bascd on thcse results and on thc Unitcd Statcs Food and Drug Administqllion (FDA) and the European Union requerimcnts, we conc1udc that both formulations are bioequivalen