Avaliação do efeito inibidor da vitamina C na carcinogenese esofagica experimental induzida pela dietilnitrosamina

O câncer é atualmente a segunda causa de morte nos países desenvolvidos. Embora tenham sido obtidos alguns avanços no seu tratamento, o prognóstico da doença ainda está longe de ser satisfatório. Apesar do câncer de esôfago não estar entre os mais freqüentes, sendo a quarta neoplasia que mais acomete o aparelho digestivo do homem, seu estudo é muito importante, principalmente por duas razões: atinge as pessoas numa das funções mais importantes para a manutenção da vida, a nutrição; e as taxas de incidência são muito similares às de mortalidade, demonstrando a ineficiência do tratamento. A melhora desta realidade pode ser conseguida de duas maneiras: diagnóstico e tratamento precoce e prevenção. Assim, a procura de substâncias que possam interferir na carcinogênese, impedindo o aparecimento de tumores, parece ser uma idéia atrativa. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da vitamina C na inibição da carcinogênese esofágica experimental induzida pela dietilnitrosamina (DEN). Foram estudados 240 ratos da raça Wistar todos machos, com peso médio de 155g e três meses de idade. Os animais foram acondicionados em gaiolas com cinco ratos cada, recebendo água e alimentação ad libitum. As drogas eram colocadas na água, sendo a DEN usada na dosagem de l0mg/kg/dia e a vitamina C, na de 1290mg/kg/dia. Para melhor estudo dos efeitos destas substâncias, os animais foram divididos em grupos segundo a droga ou drogas que receberiam: grupo I, controle, somente água nos sete dias da semana; grupo II, vitamina C nos sete dias da semana; grupo III, DEN três dias por semana e água nos outros quatro dias; grupo IV, DEN três dias por semana e vitamina C nos outros quatro dias; grupo V, DEN e vitamina C juntos no mesmo frasco, por três dias, e água nos outros quatro dias; e grupo VI, DEN e vitamina C juntos no mesmo frasco, por três dias, e vitan1ina C nos outros quatro dias. Cada grupo foi dividido em subgrupos de 10 animais, segundo o tempo de observação (T), sendo o sacrifício dos animais realizado em quatro diferentes T: 90, 120, 150 e 180 dias. A seguir, o esôfago era removido e avaliado macro e microscopicamente, para a identificação de tumores. A análise dos resultados mostrou que nos grupos I, II e nos T90 e T 120 dos grupos III, IV, V e VI não ocorreu a formação de nenhum tipo de tumor. No T150, na análise macroscópica, foram encontradas 10 le~ões no grupo III (1 lesão por animal) e sete lesões no grupo IV (0,7 lesão por animal), não ocorrendo nenhuma lesão nos grupos V e VI. Na análise microscópica foram identificadas seis lesões no grupo m (0,6 lesão por animal) e cinco no grupo IV (0,5 lesão por animal), não ocorrendo nenhuma lesão nos grupos V e VI. No T180, na análise macroscópica, foram encontradas 48 lesões no grupo m (4,8 lesões por animal);"31 lesões no grupo IV (3,1 lesões por animal); cinco lesões no grupo V (0,5 lesão por animal) e uma lesão no grupo VI (O, 1 lesão por animal). Na análise microscópica foram identificadas 23 lesões no grupo m (2,3 lesões por animal); 17 lesões no grupo IV (1,7 lesões por animal); três lesões no grupo V (0,3 lesão por animal) e uma lesão no grupo VI (O, 1 lesão por animal). Houve diferença significativa entre os grupos em relação à formação de tumores, verificando-se no grupo m o maior índice de neoplasias. Nos grupos que receberam vitamina C como inibidor (grupos IV, V e VI) ocorreu menor incidência de tumores, sendo o melhor efeito inibidor observado nos grupos que receberam a vitamina C e o DEN no mesmo frasco (grupo V e VI). Dessa forma, pode-se concluir que a vitamina C apresentou efeito inibidor do aparecimento de tumores de esôfago induzidos experimentalmente com a DEN, com melhores resultados quando as drogas eram dadas conjuntamenteCancer is today the second death cause in developed countries. In spite of the fact that certain advances have been obtained in the course of its treatment, the prognosis of this disease is still far from being satisfactory. Although esophageal cancer is not among the most frequent kinds of cancer actually it is the fourth neoplasia to affect man's digestive system - its studies are very important, basically for two reasons: first, this type of cancer affects people in their most natural life proceeding: nutrition; second, its occurrence rates are quite similar to those of mortality, clearly demonstrating the inefficiency of the treatment. However, two procedures may change this terrifying picture: early diagnosis and prevention. So, the search for substances that may interfere with the carcinogenesis keeping away the possibilities of new tumors looks like a very attractive idea. The aim of this report was to evaluate the inhibiting effect of vitamin C in the experimental esophageal carcinogenesis induced by diethylnitrosamine (NDEA). Were employed 240 male Wistar rats, all of them with approximately 155 gr. of weight and three months old. The animals were kept in cages with five rats each and fed with food and water ad libitum. Drugs were dissolved in water. Dosages were: NDEA: 10mg. / kg. / day and vitamin C: 1,290 mg. / kg. / day. The animals were divided into different groups according to the drug/drugs they would be given, for a better study of the drug effects Group I, control, only water, seven days a week; Group II, only vitamin C, seven days a week; Group III, NDEA, three days a week and water, the other four days; Group IV, NDEA, three days a week and vitamin C, the other four days; Group V, NDEA and vitamin C together in the same bottle, three days a week and only water, the other four days; Group VI, NDEA and vitamin C together in the same bottle, three days and vitamin C, the other from days. Every group was subdivided into other smaller groups of ten animals each, according to the observation time (T). The animals were sacrificed in four different times, 90, 120, 150 and 180 days. After the elapsed time, each animal was sacrificed and its esophagus was macro/microscopically evaluated to identify any tumors. As final results, in the groups I and 11 and in T90 and T120 of groups III, IV, V and VI there was no occurrence of any kind of tumor. The macroscopic studies in T 150 showed ten lesions in the group III (0.1 lesion per animal) and seven lesions in the group IV (0.7 lesion per animal), and no lesion the in the groups V and VI. The microscopic studies showed six lesions in the group III (O.6Iesion per animal) and five lesions in the group IV (OA lesion per animal), and no lesion in the groups V and VI. The macroscopic studies in T180 showed 48 lesions in the group III (4.8 lesions per animal), 31lesions in the group IV (3.1IesiolÍs per animal), 5 lesions in the group V (0.5 ,lesion per animal) and only one lesion in the group VI (0.1 lesion per animal). the microscopic studies identified 23 lesions in the group III (2.3 lesions per animal), 17 lesions in the group IV (1.7 lesions per animal), 3 lesions in the group V (0.3 lesion per animal) and only one lesion in the group VI (0.1 lesion per animal). The analysis of such results shows that there were significant differences among the groups towards the occurrence of tumors. On the other hand, group III was the one that showed the highest rate of neoplasias. Therefore, the analysis of the results demonstrated that vitamin C administered together with diethylnitrosamine (NDEA) showed an inhibiting effect over the occurrence of tumors in animal