Intensificação da terapia fotodinamica do cancer pela variação da pressão parcial do oxigenio no tecido : efeitos fisicos e biologicos

A Terapia Fotodinâmica do Câncer (PDT) é baseada no envolvimento de três fatores, a saber: detenção pelo tecido canceroso de um fotossensibilizador específico; iluminação localizada da lesão e ocorrência de oxigênio inicialmente no estado fundamental triplete. Na literatura científica sobre o assunto, encontram-se vários trabalhos sobre a dosagem de fotossensibilizadores diversos e sobre a dosimetria da radiação visível capaz de provocar a terapia. O nível de oxigênio, por depender intrinsecamente do organismo tratado, tem sido tomado como um parâmetro constante na terapia e raramente estudado. No presente trabalho apresentamo pela primeira vez um desenvolvimento teórico que relaciona matematicamente o dano celular resultante do tratamento, com a variação do aporte de oxigênio nas células cancerosas. Para testar a teoria desenvolvida, levamos a cabo uma série de experimentos de PDT com o tumor de Walker 256 em ratos, em situações de hiperoxigenação hiperbárica (HBO), em câmara experimental especialmente projetada e construí da, comparadas com situações normobáricas. Os resultados foram conclusivos, mostrando que a previsão teórica está correta, sendo constatado um aumento na eficiência do tratamento em situação hiperbárica, relativo ao convencional, da ordem de 4: 1 em densidade de células cancerosas eliminadaPhotodynamic therapy is based on simultaneous involvement of three factors, namely: tumor tissue retention of an specific photosensitizer; local illumination of the lesion and occurrence of oxygen in the triplet state. Theoretically, changes in any one of these factors may be compensated by a change in the other factors, leading to the same therapeutic resulto Practically this is not true, but we expect to find an ideal combination of these three factors which may give the best clinical results. We present experimental results of PDT under Hyperbaric hyperoxia (HBO) in tumor masses at the dorsal subcutaneous tissue of rats. These tumors were created by previous inoculation of "Walker 256" neoplastic cells. Haematoporphyrin Esther (HpE) was administered as the photosensitizer. The rats were' pressurized up to 3 atm, with 100% oxygen continuous ventilation condition in an specially designed hyperbaric chamber. In animaIs treated with PDT/HBO the histology revealed a very important reduction in the number of the tumor cells as compared with PDT controls in normal atmospheric condition, showing numerous apoptotic as well as necrotic cells at the border of the irradiated area. The observed enhancement in the PDT for this situation is, of course, related to extra oxygen in the circulatory syste