Efeitos dos hormonios da tireoide sobre o metabolismo da HDL em camundongos transgenicos que expressam a proteina de transferencia de colesteril Ester (CETP) humana

Disfunções da tireóide resultam em múltiplas alterações do metabolismo das lipoproteínas plasmáticas. A proteína de transferência de colesteril éster (CETP) e a lipase hepática (LH) são importantes determinantes da concentração plasmática das HDL, as quais são inversamente correlacionadas ao risco de doença aterosclerótica. Neste trabalho investigamos os efeitos dos hormônios da tireóide sobre o metabolismo das HDL e sobre as atividades da CETP e LH em camundongos transgênicos com hipo e hipertireoidismo experimental. O perfil das lipoproteínas plasmáticas obtido por cromatografia líquida de alta resolução (FPLC) revelou aumento significativo da fração de VLDL e diminuição da fração da HDL nos animais hipertireoideos. Os animais hipotireoideos apresentaram aumento da fração de LDL. Estudo cinético da remoção plasmática da HDL mostrou que a taxa fracional catabólica da HDL é aproximadamente 2 vezes maior nos camundongos hipertireoideos (p<O,OO1) mas não está alterada nos animais hipotireoideos. A atividade da CETP foi determinada por ensaio isotópico e expressa como porcentagem de transferência de colesteril éster de HDL para LDL. Verificamos que os animais com hipertireoidismo tem a atividade da CETP 1,9 vezes maior que seus controles, enquanto que essa não variou significativamente nos animais hipotireoideos. Em animais hipertireoideos também avaliou-se a atividade da lipase hepática (LH). Houve uma pequena, porém significativa (p=O,05) redução da LH nestes animais. O estudo da captação tecidual do colesteril éter da HDL mostrou que, entre os 11 tecidos avaliados, houve uma maior captãção de colesteril éter de HDL pelo musculo esquelético dos animais hipertireoideos (p<O,02) e menor captação pelo intestino delgado e baço (p<O,05). Nos animais hipotireoideos a captação de colesteril éter de HDL foi significativamente menor no intestino delgado (p<O,04). Concluindo, a diminuição dos níveis plasmáticos de HDL encontrada nos animais com hipertireoidismo pode ser explicada pela maior velocidade de remoção plasmática das HDL, maior captação muscular da HDL e maior atividade da CETP. O metabolismo das HDL e a atividade da CETP não foram alterados significativamente no hipotireoidismo experimentalThyroid dysfunction produces multiple alterations on the plasma lipoprotein levels, including HOL. CETP and hepatic lipase (HL) are important factors that modulates HOL plasma levels. Thus, the effects of thyroid hormone on the HOL metabolism and CETP and LH activities was investigated in hypo and hyperthyroid CETP transgenic mice. Transgenic mice were divided in 4 groups: hypo and hyperthyroid and their respective controls. The hyperthyroid plasma lipoprotein profile showed significant increase in the VLDL fraction and decrease in HDL fraction. In the hypothyroid animals an increase in LDL fraction was observed. 3H-cholesteryl ether-HDL kinetic studies showed that plasma fractional catabolic rate was approximately 2 fold greater in hyperthyroid than in controls (p< 0.001) while it did not change in hypothyroid animals. CETP activity was measured as cholesteryl ester transfer from HDL to LOL. Hyperthyroid animals had twice as much plasma CETP activity as compared to their controls, while in hypothyroid animals plasma CETP activity did not change. LH activity was measured in hyperthyroid animals. There was a modest but significant (p=0,05) reduction of LH activity in these animals. Tissue uptake of HDL cholesteryl ether (Cet) was examined in eleven tissues. Hyperthyroid mice exibited a significant increase in skeletal muscle HDL-CEt uptake (p<0,02) and decrease in small intestine (p<0,01) and spleen (p<0,05). Hypothyroid animals showed a decrease in small intestine HDL-Cet uptake (p