Estudo antinociceptivo do deflazacort

o deflazacort é um antiinflamatório esteróide, que tem sido empregado em clínica médica, com a vantagem de apresentar uma menor incidência de alguns dos efeitos colaterais associados aos glicocorticóides (hiperglicemia, osteoporose). Não há dados, na literatura, a respeito de seu efeito antinociceptivo em modelos experimentais. Em vista disto, propusemo-nos estabelecer, em animais de laboratório, alguns parâmetros para a avaliação do seu efeito antinociceptivo. O deflazacort (0,075 a 2,4mg/kg, ip), foi administrado 60 minutos antes do estímulo nocivo, e seus efeitos comparados com um controle (solução salina 0,9%) ou com doses crescentes de dexametasona (1,0 a 4,Omg/kg, ip) ou indometacina 2,Omg/kg, se. Foram empregados dois modelos para se avaliar a dor (teste de contorções abdominais induzi das pelo ácido acético e teste da formalina), em camundongos, e outro método experimental para a avaliação da migração de leucócitos PMN à cavidade peritoneal, nesta mesma espécie animal. Resultados: o deflazacort diminuiu o número de contorções a partir da dose de O, 15mg/kg, enquanto que a dexametasona apresentou este efeito a partir da dose 2,Omg/kg, ambos de modo dose dependente (salina: 32,1 :t 0,96 contorções; deflazacort 0,15mg/kg: 18,8 :t 3,39 contorções; indometacina 2,Omg/kg: 13,3 :t 3,32 contorções, p<0,05). No teste da formalina, o deflazacort diminuiu o tempo total da segunda fase a partir fia dose 1,2 mg/kg, enquanto que a dexametasona foi eficaz a partir da dose de 2,Omg/kg, ambos não apresentando efeito dose dependente (salina: 246,5 :t 18,90 s; deflazacort 1,2mg/kg: 120,1 :t 21,95 s; dex}l.ffietasona 2,Omg/kg: 134,9 :t 39,38 s; indometacina 2,Omg/kg: 153,0 :t 19,21 s, p<0,05). Na migração leucocitária, p deflazacort inibiu a migração de PMN a partir da dose de 0,3mg/kg, enquanto que a dexametasona apresentou o mesmo efeito em dose igual ou superior a 3,Omg/kg (salina: 0,59 :t 0,06 xl06 PMN/rnL; deflazacort 0,3mg/kg: 0,31 :t 0,04 xl06 PMN/rnL; dexametasona 3,Omg/kg: 0,21 :t 0,04 xl06 PMN/rnL, p<0,05). Estes resultados apontam para um potente efeito antinociceptivo do deflazacort nos modelos testados, além de uma significante inibição da migração de leucócitos PMNThe aim of this work is to stablish parameters for experimental assay to deflazacort, a glucocorticoid wich have few side effects on bone and glycemia. Two nociceptives and one of PMN accmnulation experimental models were done in order to evaluate the antinociceptive and antiinflammatory effects of deflazacort, when compared with dexamethasone and indometacin. SWISS male mice were treated with crescent doses of deflazacort (Calcort@, 0.075mg!kg to 2.4mg!kg), or dexamethasone (Decadron@, 1.0 to 4.0mg!kg), or saline 0.9% or indometacin 2.0mg!kg, 60 minutes before the nocive challenge. Acetic ~id writhing test showed that slow doses of deflazacort inhibit the acetic acidinduced stretching and writhing movements. lu fact, deflazacort were more potent that dexamethasone in this test (saline: 32.1 :t 0.96 movements in 15 ,minutes; deflazacort O, 15mg!kg: 18.8 :t 2.86 moviments; dexamethasone 2.0mg!kg: 22.2 :t 3.53 movements; indometacin 2.0mg!kg: 1~3.3 :t 3.32 movements, p<0.05). Deflazacort also were more potent in inhibit the late phase ofFormalin test (saline: 246.5 :!: 18.90 s; deflazacort 1.2mg!kg: 120.1 :!: 21.95 s; dexamethasone 2.0mg!kg: 134.9 :!: 39.38 s; indometacÍn 2.0mg!kg: 153.0 :!: 19.21 s, p<0.05). lu the model of leukocyte PMN migration, treatment with deflazacort, doses equal to or higher than 0.3mg!kg inhibited the PMN accumulation, while dexamethasone showed the same effect with doses equal to or higher than 3.0mg!kg (saline: 0.59 :t 0.06 xl06 PMN/mL; detlazacort O.3mg!kg: 0.31 :t 0.04 xl06 PMN/mL; dexamethasone 3.0mg!kg: 0.21 :!: 0.04 xl06 PMN/mL, p