Effect of sodium diclofenac on the biovailability of amoxicillin

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do diclofenaco sódico sobre a biodisponibilidade da amoxicilina. Vinte voluntários do gênero masculino foram avaliados em um estudo aberto, randomizado, cruzado, com dois períodos e intervalo de uma semana entre as colheitas das amostras de sangue. Os voluntários receberam dose única de 2g amoxicilina (Amoxil®) - Grupo 1 ou 2g de amoxicilina (Amoxil®) juntamente com 100mg de diclofenaco sódico (Voltaren®) - Grupo 2. Imediatamente antes e após 15min, 30min, 1h, 1h30min, 2h, 2h30min, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h da administração dos fármacos, foram obtidas amostras de plasma. A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção UV foi usada para quantificar a concentração plasmática de amoxicilina. O método microbiológico, usando Micrococcus luteus ATCC 9341 como microorganismo teste, foi realizado para verificar a eficácia antimicrobiana da amoxicilina in vitro. Os parâmetros farmacocinéticos concentração máxima (Cmax), área sob a curva de 0 ao infinito (ASC0-inf), área sob a curva de 0 a t (ASC0-24) e clearence renal (CL) foram submetidos à ANOVA, enquanto os parâmetros tempo necessário para a máxima concentração (Tmax) e volume de distribuição (VD) foram analisados pelo teste de Wilcoxon (p<0.05). Os valores observados de ASC0-24, Cmax e Tmax para o Grupo 1 foram 3391,8µg.min/ml (±1186,7), 17,3µg/ml (±6,5) e 121,5min (±20,6), respectivamente e para o Grupo 2 foram 2918,4µg.min/ml (±1024,8), 15,5µg/ml (±5,8) e 136,5min (±30,0), respectivamente. O Grupo 2 demonstrou redução nos parâmetros de ASC and Cmax (p<0.05). O CL da amoxicilina aumentou (p<0.05) em 18,5% no Grupo 2 , sugerindo uma possível interferência do diclofenaco sódico na excreção renal da amoxicilina. O diclofenaco sódico afetou significativamente a farmacocinética da amoxicilina, reduzindo sua biodisponibilidadeThe aim of this study was to evaluate the effect of sodium diclofenac on the bioavailability of amoxicillin. Twenty volunteers were evaluated in an open, randomized, two-period, crossover study with one-week of washout period. The study was designed in two groups: a 2-g oral dose of amoxicillin (Amoxil®) ? Group 1; or a 2-g oral dose of amoxicillin with 100mg of sodium diclofenac (Voltaren®) ? Group 2. Blood samples were collected at 0, 15min, 30min, 1h, h30min, 2h, 2h30min, 4h, 6h, 8h, 12h and 24h after drug administration. High-performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection was used to quantify plasmatic amoxicillin concentrations. Bioassay (Micrococcus luteus ATCC9341) was performed to verify the antimicrobial efficacy of amoxicillin in vitro. The pharmacokinetic parameters AUC, Cmax and CL were analyzed by ANOVA and Tmax and VD by Wilcoxon test (p<0.05). For group 1, AUC0-24, Cmax and Tmax values were 3391.8µgmin/ ml (±1186.7), 17.3µg/ml (±6.5) and 121.5min (±20.6), respectively, and for Group 2, 2918.4µg-min/ml (± 1024.8), 15.5µg/ml (± 5.8) and 136.5min (± 30.0). Lower values of AUC and Cmax were obtained for Group 2 (p<0.05). The clearance of amoxicillin increased (p