Efeitos da administração da vitamina A sobre o conteudo de colageno no figado de ratos submetidos a obstrução biliar extra-hepatica

A cirrose hepática está entre as principais causas de morte no mundo todo, podendo ser provocada por diversas condições, tais como o alcoolismo, hepatite crônica, obstrução biliar, hemossiderose e outras doenças mais raras. Em crianças, a atresia de vias biliares constitui importante causa de cirrose hepática, sendo responsável por mais de 50 % dos transplantes hepáticos, nessa faixa etária. Apesar de apresentar toxicidade clinica, quando administrada cronicamente, a vitamina A tem sido implicada como fator de proteção hepática contra o surgjmento de cirrose em modelos experimentais com tetracloreto de carbono, dimetilnitrosamino,e na cirrose induzida por soro heterólogo em ratos. Foi demonstrado também, que a privação da vitamina A resulta em piora da fibrose hepática nesses modelos experimentais. Com o propósito de determinar se a vitamina A pode mterferir no processo de fibrose hepática por colestase, a mesma foi administrada a ratos submetidos à obstrução biliar, e comparados com ratos submetidos ao mesmo procedimento cirúrgico sem vitamina A adicional. O presente estudo tem como objetivo a estimativa da fibrose hepática por meio da quantificação estereológica do colágeno e bioquímica da hidroxiprolina tecidual do figado de ratos, submetidos à obstrução biliar que receberam vitaminaA adicional. Foram utilizados 40 ratos, divididos em 3 grupos: Grupo Obstrução Biliar (OB): submetidos à obstrução do ducto biliar comum; Grupo Obstrução Biliar + Vitamina A (OV): submetidos à obstrução do ducto biliar comum e que receberam injeções subcutâneas de vitamina A nos períodos pré e pós - operatórios; Grupo Operação Simulada - sham (OS): submetidos à laparotomia e manipulação suave das vias biliares apenas. Foram feitas análises bioquímicas dos índices de hidroxiprolina hepática e histológicas do colágeno total em ftagmentos hepáticos e também dosagens séricas bioquímicas de fosfatase alcalina, bilirrubmas,GGT, transaminases e eletroforese de proteínas, dentro de 5 semanas do período pós-operatório. Os ratos colestáticos que receberam vitamina A apresentaram índices de hidroxiprolina (&#956;g/100 mg de tec. hepático seco) e volumetria do colágeno (%) menores que seus controles que não receberam vitamina A, sendo as médias +-EPM, respectivamente, do grupo OB: 330,25 ± 28,23 e 12,86 ± 0,86; do grupo OV: 209,38 ± 14,47 (p < 0,001), e 8,72 ± 1,26 (p < 0,01). Não houve diferença entre os níveis séricos de fosfatase alcalina, bilirrubmas e gamaglutamil transferase dos animais obstruídos que receberam ou não a vitamina A (p < 0,05). Os níveis séricos de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase foram maiores nos ratos obstruídos que receberam vitamina A do que em seus controles obstruídos que não a receberam (p < 0,05, e p < 0,05, respectivamente). Em vista dos resultados obtidos, conclui-se que a administração de vitamina A diminui de forma significativa a fibrose hepática em ratos submetidos a este modelo de obstrução biliar.Hepatic cirrhosis is one of the main causes of death in the world and is due to diverse factors like alcoholism, chronic hepatitis, biliary obstruction, hemosiderosis and other rare diseases. The most important cause of this disease in children is biliary atresia, which is responsible for more than 50% of the liver transplants performed in this age group. Although chronic administration of vitamin A has resulted in clínical toxicity in experimental models with rats, it has proved to be a protective factor against cirrhosis induced by carbon tetrachloride, dimethylnitrosamine,and heterologous serum. Depriving these animaIs of vitamin A worsened hepatic fibrosis. In order to verify if vitamin A really interfered in the hepatic fibrotic process resulting from cholestasis, this vitamin was administered to rats that had undergone biliary obstruction and then compared with rats that had undergone the same surgical process but without any additional vitamin A. The purpose of this study was to estimate hepatic fibrosis in rats, that had undergone biliary obstruction and had received additional vitamin A, based on the stereological quantification of collagen and the biochemistryofthe hydroxyproline liver tissue. The study used 40 rats divided into 3 groups: Biliary Obstruction Group (OB) - underwent common biliary duct obstruction; Biliary Obstruction + Vítamin A Group (OV) - underwent common biliary obstruction and received vitamin A subcutaneously during the pre and postoperative periods; Simulated Obstruction Group - Sham (OS) - underwent laparotomy and discreet manipulation of the biliary ducts. During 5 postoperative weeks, liver fragments were biochemically analyzed for hepatic and histological hydroxyproline indices of total collagen, and also for biochemical serum doses of alkaline phosphatase, bilirubins, GGT, transaminases and protein electrophoresis. The cholestatic rats that were given vitaminA showed lower indices of hydroxyproline (&#956;g/100 mg of dry hepatic tissue) and volumetric collagen (%) than the controls. The respective mean :± SEM for the OB Group were 330.25 ± 28.23 and 12.86 ± 0,86; for the OV Group: 209.38 ± 14.47 (p < 0,001), and 8.72 ± 1.26 (p < 0,01). There was no difference between the serum levels of alkaline phosphatase, bilirubins and gammaglutamil transferase in the obstructed animals that received vitamin A and those that did not (p<0,05).The serum levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were higher in the obstructed rats that received vitamin A than in the obstructed controls that did not receive vitaminA (p < 0,05, and p < 0,05, respectively).These results led to the conclusion that vitamin A significantly reduced the hepatic fibrosis induced in rats by biliary obstruction