Permeabilização da membrana mitorondrial interna por Ca++ em condições de estresse oxidativo : inibição por trifluoperazina

Mitocôndrias do fígado de rato quando acumulam ?CA POT. 2+? na presença de um prooxidante como diamida ou t-butilhidroperóxido apresentam um inchamento de grande amplitude e colapso do potencial de menbrana (?delta??psi?). trifluoperazina, um neuroléptico da classe dos fenotiazínicos, em concentrações (15 ? 45 ?um?M) as quais não inibem a respiração ou o influxo de ?CA POT. 2+? para a mitocôndria, protege significativamente esta organela contra os efeitos deletérios do cátion mais um prooxidante. Em contraste a isto, em concentrações mais altas do que que 100 ?um?M a droga potencializa estes efeitos deletérios do cálcio e prooxidantes e tem efeito de danificar per se a membrana mitocondrial interna. É proposto que a proteção conferida pela droga é mediada por mudanças na estrutura tridimensional de proteínas de menbrana e que isto acarrete diminuição da produção de agregados protéicos, interligados por pontes dissulfeto, que ocorrem quando suspensões mitocondriais acumulam cálcio sob condições de estresse oxidativo. É proposto também que estes agregados estejam relacionados com o fenômeno de lipoperoxidação, pois é observado que a droga protege contra os efeitos deletérios induzidos pelo complexo citrato-?FE POT. 2+?. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digitalIsolated rat liver mitochondria undrego extensive swelling and disruption of membrane potencial when they accumulate ?CA POT. 2+? in the presence of a prooxidant such as diamide or t-butylhydroperoxide. The phenothiazinic drug trifluoperazine, at concentrations (15-45 ?mu?M) which do not inhibit either respiration or the influx of ?CA POT. 2+? into mitochondria, significantly protects mitochondria against the deleterious effects of ?CA POT. 2+? and prooxidants and presents a damaging effect per se on the inner mitochondrial membrane. It is prosed that the protection conferred by the drug is mediated by changes in membrane proteins structure that decrease the production of protein thiol cross-linking that occurs when mitochondria accumulate calcium under oxidant stress conditions. It is also proposed that the protein aggregates are correlated with the lipid peroxidation, because it is observed that the drug protects against the deleterious effects induced by citrate-?FE POT. 2+? complex. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertation