Alterações no fluxo de Ca2+ mitocondrial causadas por T. Butil hidroperoxido e pelo antibiotico X-537a

Mitocôndrias isoladas de fígado de rato, energizadas pela oxidação de succinato ou pela hidrólise de ATP apresentam um aumento transitório na velocidade de efluxo de Ca2+ concomitante com a oxidação do NAD(P)H pelo hidroperóxido, quando suspensas em um meio contendo ATP 3mM, Mg2+ 4mM, acetato como ânion permeante e moderada concentração de Ca2+. Isto ocorre paralelamente a um aumento no estado de fluxo constante da concentração de Ca2+ extramitocondrial, decréscimo de, aumento na velocidade de respiração e inchamento mitocondrial. Com exceção do inchamento todos os outros eventos eram reversíveis. Se o movimento cíclico de Ca2+ era prevenido por vermelho de rutênio, o decréscimo de, a velocidade de respiração e a extensão do inchamento mitocondrial eram significantemente diminuídos. Nessas condições, não houve decréscimo significativo no conteúdo de nucleotídeos de piridina mitocondriais e o acoplamento mitocondrial era preservado após um ciclo de efluxo e recaptação de Ca2+. Por outro lado, mitocôndrias de fígado de rato incubadas na presença do antibiótico X-537A, apresentam uma maior captação de Ca2+, baixando o estado de fluxo constante da concentração extramitocondrial do íon; um aumento de e inibição do efluxo de Ca2+ induzido por hidroperóxido ou vermelho de rutênio. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digitalIsolated rat liver mitochondria, energized either by succinate oxidation or ATP hydrolysis present a transient increase in the rate of Ca2+ efflux concomitant to NAD(P)H oxidation by hydroperoxides when suspended in a médium contaning 3mM ATP, 4mM Mg2+, acetate as permeant anion and moderate Ca2+ concentrations. This is paralelled by an increase in the steady state concenration of extramitochondrial Ca2+, a decrease in, an increase in the rate of respiration and mitochondrial swelling. With the exception of mitochondrial swelling all other events were found to be reversible. If Ca2+ cycling was prevented by ruthenium red, the decrease in , the rate of respiration and the extent of mitochondrial swelling were significantly diminished. In addition, the was no significant decrease in the content of mitochondrial pyridine nucleotides. Mitochondrial coupling was preserved after a cycling of Ca2+ release and reuptake under these experimental conditions. On the other hand, rat liver mitochondria incubated in the presence of antibiotic X-537A present a decrease in the steady state concentration of extramitochondrial Ca2+, an increase in and inhibition of ruthenium red or hydroperoxide-induced Ca2+ efflux. The results indicate that alterations in the t-butyl hydroperoxide and X-537A induced Ca2+ flux are related with structural changes of mitochondria, changing the membrane permeability to the cation. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertation