Bioequivalence study between two 600mg oxcarbazepine formulations in health volunteers of both genders

O presente trabalho tem por objetivo comparar a biodisponibilidade de duas formulações de oxcarbazepina em comprimidos de 600mg, produzidas pelo Laboratório Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda, formulação teste, com a formulação de referência Trileptal®, comprimidos 600mg, elaborada pelo Laboratório Novartis Pharma. Baseando-se na baixa variabilidade interindividual da droga e na bibliografia existente, definiu-se um número de vinte e seis voluntários de ambos os sexos, entre 18 a 50 anos, considerados sadios com base em exames físicos e laboratoriais. As amostras plasmáticas coletadas foram quantificadas por um método validado, empregando-se a cromatografia líquida de alta pressão acoplada à espectrometria de massas (LC-MS-MS). Com base nos dados da quantificação, obtiveram-se as curvas de concentração de oxcarbazepina versus tempo e seu metabólito versus tempo, determinando-se assim, os seguintes parâmetros farmacocinéticos: área sob a curva AUC - área sob a curva de concentração plasmática versus tempo, concentração máxima atingida após a administração da dose (Cmax) e tempo em que ocorreu essa concentração máxima (Tmax). Concluiu-se que a formulação oxcarbazepina 600 mg produzida pelo Laboratório Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda é bioequivalente à formulação Trileptal®, comprimido 600mg, elaborado pelo Laboratório Novartis Pharma, para extensão e taxa de absorção de oxcarbazepina, considerando-se os intervalos de confiança de 90% para as razões geométricas estabelecidos pela Food and Drug Administration (80-125%).The purpose of this study was to compare the bioavailability of two oxcarbazepine formulations in 600mg pills - a test formulation produced by Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda with the Trileptal® formulation by Novartis Pharma. Based on the low interindividual variability of this drug and the existing bibliography, the study sample size indicated was 26 volunteers of both sexes, considered healthy according to their physical and laboratory exams, . The plasma samples were quantified by a validated method that used high pressure liquid chromatography with mass spectrometry (LC-MS-MS). The quantification data was used to obtain the concentration curves of oxcarbazepine versus time and metabolite versus time that determined the following pharmacokinetic parameters: the AUC curve- area under the plasma concentration versus time curve, maximum concentration achieved after the dose was administered (Cmax) and the time taken to achieve e maximum concentration (Tmax). We concluded that the 600mg oxcarbazepine formulation produced by Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda was bioequivalent to the 600mg Trileptal® formulation produced by Novartis Pharma in relation to the rate and extent of oxcarbazepine absorption, considering confidence intervals of 90% for geometric ratios established by the Food and Drug Administration (80-125%)