Influencia do ciclo estral na resposta lipolitica a agentes adrenergicos

O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência do ciclo estral sobre a resposta lipolítica a agonistas adrenérgicos em adipócitos perigonadais isolados de ratas. Utilizamos ratas Wistar adultas, pesando entre 175 e 250 g. A determinação das fases do ciclo estral foi realizada diariamente por meio de lavado vaginal, durante oito dias consecutivos (dois ciclos), no mínimo. Após a identificação das fases do ciclo estral, os animais foram sacrificados e o tecido adiposo perigonadal foi removido e submetido à digestão, para isolamento das células adiposas utilizadas no ensaio. Os grupos experimentais foram estabelecidos de acordo com as fases do ciclo estral e com os agonistas adrenérgicos utilizados. Não houve influência do ciclo estral sobre o peso do tecido adiposo perigonadal e sobre a lipólise basal, avaliada in vitro. Dos adipócitos foram obtidas curvas concentração-efeito à isoprenalina (ISO), norepinefrina (NOR), epinefrina (EPI) e BRL37344 (BRL). O efeito do d-butiril-cAMP (d-AMPc) também foi avaliado. A concentração de glicerol liberado no meio de incubação foi utilizada como índice de lipólise (mmol glicerol/100 mg lipídeos totais.60 min). As curvas foram comparadas por análise de variância, seguida de teste de Fisher. Diferenças foram consideradas significativas para p<0,05. Durante o proestro, a lipólise estimulada pelo d-AMPc e o efeito lipolítico máximo dos agonistas de adrenoceptores BRL37344, isoprenalina, norepinefrina e epinefrina foram menores do que nas outras fases do ciclo. A sensibilidade das células adiposas aos agonistas endógenos não seletivos, a e b-adrenérgicos, norepinefrina e epinefrina, apresentaram-se diminuídas apenas durante o proestro, sugerindo, uma maior participação do adrenoceptor a2 nesta fase. Entretanto, as respostas máximas aos agonistas seletivos para receptores 13 adrenérgicos, isoprenalina e BRL37344, foram menores durante o proestro e o metaestro em relação ao estro e diestro. Nossos resultados obedecem à ordem de potências relativas propostas para agonistas b-adrenérgicos, exceto, na fase de metaestro, na qual a potência do BRL37344 foi menor em relação à isoprenalina e à norepinefrina. Podemos concluir que, durante o ciclo estral de ratas ocorrem oscilações da resposta aos agonistas adrenérgicos refletindo a proporção da participação dos diferentes subtipos de adrenoceptores na resposta lipolítica de adipócitos perigonadais. Outro mecanismo envolvido com estas oscilações, compreende variações da sensibilidade da lipase hormônio sensível ao AMPcThe aim of this thesis was to examine the lipolytic effect of adrenergic agonists in white perigonadal adipocytes isolated from rats in each phase of the estrous cycle. Adult female Wistar rats (175-250 g) were used. The phases of the estrous cycle were determined from daily vaginal smears over at least eight consecutive days (two cycles). After identification of the estrous phase, the rats were killed and the perigonadal adipose tissue was removed and digested to isolate the adipocytes. The experimental groups were set up according to the phase of the estrous cycle and the agonists to be used. Concentration-response curves were obtained for isoprenaline (ISO), norepinephrine (NOR), epinephrine (EPI) and BRL37344 (BRL). The effect of d-butyryl-cAMP was also examined. The concentration of glycerol released into the incubating medium was used as an indicator of lipolysis (mmol glycerol/100 mg of total lipids.h). The concentration response curves were compared by ANOVA followed by Fisher's test. Values of p