Estudo molecular em individuos submetidos ao implante coclear

A forma mais comum de surdez não-sindrômica com padrão de herança autossômico recessivo é causada por mutações no gene GJB2 (que codifica a proteína conexina 26). Recentemente duas deleções que interrompem o gene GJB6 (que codifica a proteína conexina 30), próximo ao gene GJB2, chamadas del(GJB6-D13S1830) e del(GJB6-D13S1854) foram descritas na presença de mutações in trans no outro alelo do gene GJB2. Dentre todas as mutações descritas até o momento, a mutação 35delG no gene GJB2 é a mais comum e é encontrada praticamente em todas as populações estudadas. Dados preliminares sugerem que as alterações causadas devido a mutações no gene GJB2 não afetam as células do gânglio espiral, as quais constituem o principal alvo de estimulação do implante coclear. Além disso, acredita-se que a sobrevida das células do gânglio espiral é fator determinante ao sucesso do implante. Desta forma, foram estudados 115 pacientes candidatos ou submetidos ao implante coclear com perda auditiva não-sindrômica de etiologia não esclarecida a fim de se determinar à prevalência de mutações nos genes GJB2 e GJB6, assim como mutações em genes mitocondriais 12S rRNA e tRNASer(UCN) em pacientes candidatos e submetidos ao implante coclear. Como resultado foram encontrados 42,85% de indivíduos com mutações, incluindo duas novas alterações no gene GJB2 ambas em heterozigose (W172X e K168R), um paciente homozigoto para a del(GJB6-D13S1830), e um paciente com a mutação mitocondrial A1555G. Concluindo, esses resultados estabelecem que o rastrearnento genético proporciona o diagnóstico etiológico, importante para o aconselhamento genético podendo fornecer um melhor prognóstico para o implante coclear, como sugerido em estudos préviosThe most common form of non-syndromic autosomal recessive deafness is caused by mutations in the GJB2 gene which encodes connexin 26. Among all the mutations described to date in the GJB2 gene, is the most common and has been found in virtually of the populations studied. Preliminary data suggest that pathologic changes due to GJB2 mutations do not affect the spiral ganglion cells, which are the site of stimulation of the cochlear implant. Besides, the survival of the spiral ganglion cells is believed to be an important determinant of the outcome after surgery. Recently, two deletions truncating the GJB6 gene which encodes connexin 30, near GJB2, named deI (GJB6D13S1830) and del(GJB6-D13S1854) have also been frequently described accompanying in trans mutations in another allele ofthe GJB2 gene.Therefore, we have studied 115 nonsyndromic deaf patients with unlrnown etiologies in order to determine the prevalence of the GJB2 and GJB6 gene mutations as well as mutations in the mitochondrial genes 12S rRNA e tRNASer(UCN) in patients undergoing cochlear implantation surgery. As a result, we found 42,85% of the individuais with mutations including two new mutations in the gene GJB2 (W172X and KI68R), one patient homozygous for the ..1(GJB6-D13S1830) mutation, and one patient with the mitochondrial mutation A1555G. Concluding, these results establish that genetic screening can provi de an etiologic diagnosis, which highlights a counseling importance, and may provide a prognostic on performance after cochlear implantation, as has been hypothesized in previous studie