Estudo teorico das relações estrutura-atividade biologica de uma serie de derivados de chalcona (1,3-difenil-2propen-1-ona) como agentes anti-plasmodium falciparum (agentes antimalaricos)

O presente trabalho teve como objetivo investigar teoricamente as relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (QSAR) de uma série de derivados de Chalcona (1,3-difenil-2-propen-1-ona). Os dados observados de atividade biológica correspondem à inibição in vitro da parasitemia ocasionada pelas cepas cloroquina-resistente de Plasmodium falcíparum, agente causador da malária. A primeira etapa da investigação consistiu em determinar a geometria molecular das estruturas químicas realizando minimização energética e otimização da geometria para cada estrutura pelo método Mecânico Molecular MM2 e semi-empírico PM3. A estrutura resultante foi submetida a uma minimização simplex utilizando o valor da constante dielétrica em meio aquoso. A seguir, inúmeras propriedades moleculares de natureza lipofílica, eletrônica, estereoquímica, termodinâmica e de biodisponibilidade foram calculadas. Primeiramente, selecionamos quatorze propriedades moleculares importantes. Estas variáveis foram submetidas à análise estatística Regressão Linear Múltipla (RLM) no intuito de investigarmos a correlação existente entre a estrutura química e atividade biológica, sendo que algumas variáveis explicativas foram selecionadas para estimativa de um modelo linear de Hansch. O modelo proposto revelou a contribuição de quatro descritores independentes (Log P, Hydrogen bond donor, parâmetro estérico B4 de Verloop e comprimento molecular). Concluímos também que a carga atômica parcial no oxigênio da carbonila parece estar relacionada com a atividade biológica destes derivados.The object of the present work is to conduct quantitative structure activity relationships (QSAR) studies on a series of Chalcone derivatives (1,3-diphenyl-2- propen-1-one). The compounds have inhibitory in vitro activity against chloroquine- resistant Plasmodium falciparum, which causes malaria. The first step of the investigation consisted of determination of molecular geornetry calculating the lowest energy employing Molecular Mechanics MM2 and PM3. Environment of aqueous solution was assumed by adopting the value of dielectric constant (e) of water. Then a large number of molecular properties such as lipophilic, electronic, steric, thermodynamic, and bioavailability were calculated. We first selected about fourteen important molecular properties. They were used the Multiple Linear Regression analysis to establish QSAR model of Hansch type. Four independent descriptors were finally selected: Log P, Hydrogen Bond Donor Capacity, a steric parameter B4 of Verlop and Molecular length. There is an indication algo that lhe atomic charge of carbonyl oxygen seems to be related with biological activity of the compounds