Analise clinica e laboratorial de 104 pacientes, com fibrose cistica, do ambulatorio de pediatria da Universidade Estadual de Campinas, na ultima decada do seculo XX, e sua associação com o genotipo e a gravidade da doença

A FC é a doença genética letal mais comum na raça caucasóide. Suas características clínicas e laboratoriais têm mudado nas últimas décadas. O objetivo desta tese foi estudar as características clínicas, laboratoriais e radiográficas de pacientes fibrocísticos acompanhados na última década do século XX no Ambulatório de FC do Hospital das Clínicas da Unicamp, e verificar se existe associação com o genótipo e a gravidade da doença medida pelo escore de Shwachman. Foi realizado um estudo descritivo, retrospectivo e de corte transversal dos pacientes acompanhados no Ambulatório de FC do Hospital de Clínicas da Unicamp, que tiveram atendimento entre Julho de 1990 e Julho de 2000. Os pacientes que estavam em acompanhamento entre Julho de 1999 e Julho de 2000 foram consultados e examinados pelo autor principal, os demais tiveram os dados coletados em seus prontuários. Foram estudados 104 pacientes, dos quais 18 (17,3%) foram a óbito no período compreendido pelo estudo,10 do sexo masculino e 8 do feminino, 17 caucasóides e 1 negróide, todos por insuficiência respiratória, sendo a mediana de idade do óbito 7 anos e 8 meses. Os 104 pacientes apresentaram: sexo - masculino - 53,8% (56), feminino - 46,2% (48); raça - caucasóide - 93,3% (97), negróide - 6,7% (7) ; comprometimento pulmonar 89,4% (93), comprometimento digestivo - 59,6% (62); íleo meconial- 5,8% (6); Diabetes mellitus - 4,8% (5); mediana da idade referida de início dos sintomas de 3 meses, sendo que 81,1 % iniciaram os sintomas antes de 1 ano; mediana da idade ao diagnóstico de 2 anos e 4 meses, sendo que 32% tiveram o diagnóstico feito até 1 ano de idade; mediana da idade atual de 9 anos; 69,9% e 56,6% apresentavam peso e estatura abaixo do percentil 10, respectivamente; saturação transcutânea da hemoglobina pelo oxigênio em 79 pacientes>95% - 59,5% (47), 91 à 95% - 32,9% (26), <91% - 7,6% (6); dosagem de cloro no suor (mEq/L) - <40 - 1,9% (2), 40 à 60 - 8,7% (9),60 à 100 - 28,8% (30), >100 - 60,6% (63); colonização em 96 pacientes - Staphylococcus aureus - 80,2% (77), Pseudomonas aeruginosa - 76,0% (73), Pseudomonas aeruginosa mucosa - 53,1% (51), Burkholderia cepacia - 5,2% (5); espirometria em 55 pacientes - normal- 27,3% (15), restrição - 18,2% (10), obstrução - 25,4% (14), distúrbio misto - 29,1% (16); bronquectasias na TCT em 45 pacientes- 80,0% (36); alteração no balanço de gordura nas fezes em 78 pacientes - 67,9% (53); avaliação genética em 96 pacientes - LlF508 homozigoto - 18,75% (18), LlF508 heterozigoto -62,5% (60), outras mutações - 18,75% (18),escore de Shwachman de 83 pacientes - excelente/boni - 57,8% (48), médio - 26,5% (22), moderado/grave - 15,7% (13); tratamento atual em 83 pacientes - enzimas pancreáticas _ 67,5% (56); Domase alfa - 42,2% (35), oxigênioterapia domiciliar - 6,0% (5), Bepap - 1,2% (1), sobrevida mediana atual após o diagnóstico - 18 anos e 4 meses. Quando comparados os pacientes que apresentavam ou não a mutação ôF508, o único parâmetro que apresentou correlação estatisticamente significativa foi o balanço de gordura nas fezes que se apresentou alterado com mais freqüência nos pacientes com a presença da mutação ôF508 (P=0,05). Quando comparados os pacientes que apresentavam 1 ou 2 mutações ôF508, nenhum parâmetro apresentou diferença estatisticamente significativa. Concluímos que as características clínicas e laboratoriais dos 104 pacientes FC estudados foram semelhantes às descritas na população fibrocística brasileira e de outros países, com exceção de: Insuficiência pancreática (menos freqüente), antecedente de íleo meconial (menos freqüente), mediana da idade do óbito e sobrevida após o diagnóstico (menores quando comparados aos dados dos Estados Unidos e Canadá), desnutrição na época do diagnóstico (mais freqüente), porcentagem de pacientes FC com dosagem de cloro no suor normal (mais freqüente), incidência da mutação ôF508 (menor quando comparada aos dados dos Estados Unidos e Europa). Em pacientes que apresentam clínica sugestiva de FC a dosagem de cloro no suor menor que 60 mEq/L não exclui esse diagnóstico, devendo ser realizado o estudo genético para tentar definir o diagnóstico. Os pacientes que apresentam pelo menos uma mutação ôF508 apresentam maior incidência de alteração no balanço de gordura nas fezes quando comparados à pacientes que não apresentam essa mutação. Em relação às demais características clínicas e laboratoriais não ocorrem diferenças estatisticamente significativas entre os 2 grupos. Os pacientes homozigotos e heterozigotos não apresentam diferenças clínicas ou laboratoriais estatisticamente significativas em relação à nenhum parâmetro. O escore de Shwachman apresentou correlação com parâmetros que individualmente se relacionam com a gravidade do quadro clínico, desta foram demonstrou ser um bom método para a avaliação da gravidade geral da doençaCF is the most frequent lethal genetic disease in Caucasian population. Its clinical and laboratorial characteristics have been changing over the last decades. The objective of this study was to evaluate the clinical; laboratorial and radiographic characteristics of CF patients, toot have been followed in the last decade of twentieth century in the CF clinic of Unicamp Clinical Hospital, and verify if there is association with the genotype and the severity of the disease measured by Shwachman score. We made a descriptive, retrospective and transversal cohort study of the patients toot had been seen in the CF clinic of Unicamp from July 1990 to July 2000. The patients that went to the clinic from July 1999 to July 2000 were consulted and examined by the main author, the other patients old the data collected from their record. One hundred and four patients were studied. Eighteen patients died in toot period (17,3%), 10 males and 8 females, 17 Caucasian and 1 Black, the cause of death was respiratory insufficiency in all of them and the median age of death was 7 years and 8 month. The 104 patients presented: sex - male - 53,8% (56), female - 46,2% (48); race - caucasian - 93,3% (97), black - 6,7% (7%); respiratory symptoms - 89,4% (93); digestive symptoms - 59,6% (62); meconium ileus - 5,8% (6); Diabetes mellitus - 4,8% (5), median age of initial symptoms was 3 months and 81,1% of the patients initiated symptoms in the first year of life; median age of diagnosis was 2 years and 4 months and 32% of the patients were diagnosed before 1 year of age; actual median age is 9 years; 69,9% and 56,6% of the patients OOd weight and height below percentile 10, respectively; O2 saturation in 79 patients - >95% - 59,5% (47), 91 to 95% - 32,9% (26), <91% - 7,6% (6); sweat chloride dosage (mEq/L) - <40 - 1,9% (2), 40 to 60 - 8,7% (9) 60 to 100 28,8% (30), >100 - 60,6% (63); colonization in 96 patients - Staphylococcus aureus 80,2% (77); Pseudomonas aeruginosa - 76,0% (73); mucoid Pseudomonas aeruginosa 53,1% (51), Burkholderia cepacia - 5,2% (5); spirometry in 55 patients - normal-27,3% (15), restrictive - 18,2% (10), obstructive - 25,4% (14), Mixed - 29,1 % (16); bronchiectasis in CT in 45 patients - 80,0% (36); alteration in fecal fat assessment in 78 patients - 67,9% (53); genetic in 96 patients - homozygous for M'508 - 18,75% (18), heterozygous for M'508 - 62,50% (60), other mutations - 18,75% (18); Shwachman score in 83 patients excellent/good - 57,8% (48), medium - 26,5% (22), moderate/grave - 15,7% (13); actual treatment - enzymes - 67,5% (56), rhDNase - 42,2% (35), home oxygen therapy - 6,0% (5), Bepap - 1,2%(1); median survival afier the diagnosis - 18 years and 4 months. The only difference between patients that have LlF508 mutation compare with patients without that mutation was the fecal fat assessment, that was altered more frequently with LlF508 mutation (P=0,05). There were no differences in any parameter between homozygous and heterozygous patients for LlF508 mutation. We concluded that the clinical and laboratorial characteristics of the 104 patients studied were similar to the characteristics described for patients in Brazil and in other countries, with the following exceptions: pancreatic insufficiency (less frequent), meconium ileus (less frequent), median age of death and survival after the diagnosis (lower when compared to United States and Europe), malnutrition (more frequent), patients with normal sweat chloride concentration (more :& equent), incidence of LlF508 mutation (less :& equent when compared to United States and Europe). In patients that have clinical manifestations that suggest CF, a sweat chloride concentration less then 60 mEq/L does not exclude this diagnosis and the genetic study must be done to try diagnosis definition. Patients that have at least one LlF508 mutation have more frequent1y alteration in fecal fat levels when compared to patients that don't have this mutation. There are no differences in any other characteristic. There are no differences in any clinical or laboratorial characteristic between homozygous and heterozygous patients for LlF508 mutation. Shwachman score presented correlation with parameters that individually have correlation to the severity of the clinical course, so it demonstrated to be a good method to evaluate the general severity of the diseas