Homocisteina na infancia : influencia de vitamina B12, acido folico e das mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR e A66G no gene da metionina sintase redutase

A hiperhomocistememia vem sendo considerada um fator de risco para trombose, portanto mvestigar os fatores genéticos relacionados com o aumento da concentração da homocisteína plasmática é importante para prevenção e tratamento. As mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR e a mutação A66G no gene da MTRR podem aumentar a concentração da homocisteína, assim como fatores adquiridos e ambientais. A quase totalidade dos estudos que avaliaram a homocisteína plasmática foram realizados em indivíduos adultos, poucos estudos avaliaram crianças.Portanto, neste estudo correlacionamos as concentrações de homocisteína plasmática com as mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR e A66G no gene da MTRR assim como com as concentrações de ácido fólico e vitamina B12 em um grupo de 220 crianças com idade entre 1 a 8 anos. Todas as crianças incluídas não estavam fazendo uso de qualquer medicação e não apresentavam sintomas clínicos de nenhuma doença.Todos os parâmetros analisados incluindo vitamina B12, ácido fólico, perfil renal, hepático e lipídico estavam dentro dos valores de referência.Na análise multivariada, os polimorfismos estudados não apresentaram nenhuma influência nas concentrações de homocisteína e sua importância como fator genético para hiperhomocistememia não foi estabelecida. Foram encontradas 37 crianças (17%) heterozigotas para ambas as mutações C677T e A1298C no gene da MTHFR. Entretanto, em contraste ao observado em adultos, a heterozigose para ambas as mutações não mostrou aumento nas concentrações de homocisteína plasmática quando comparada a outros grupos. Estes resultados adicionalmente sugerem que o fator genético por si só não está associado com as concentrações de homocisteína plasmática. Embora nenhuma relação foi observada entre o genótipo TI da mutação C677T no gene da MTHFR e a homocisteína, as crianças que apresentaram o genótipo TI tiveram concentrações de ácido fólico mais baixos do que as crianças com o genótipo CC e CT, esta observação sugere que doenças cardiovasculares podem ser prevenidas, durante a infância, através da suplementação alimentar com ácido fólico. A média da concentração de homocisteína ácido fólico e vitamina B12 foi determinada entre os diferentes haplótipos. O haplótipo CCACGG foi o único que apresentou diminuição significativa da concentração de homocisteína independente de vitamina B12 e ácido fólico. Por outro lado, alguns haplótipos mostraram diminuição significativa das concentrações de vitamina B12 e ácido fólico, sem alterar a concentração de homocisteína. Estes resultados sugerem que apesar de nenhum polimorfismo ter sido identificado como fator de risco para hiperhomocisteinemia, estas associações podem ter algum efeito. A contribuição de nossos dados para o entendimento dos fatores genéticos relacionados com hiperhomocisteinemia é de grande importância, pois foram analisados em crianças que ainda não apresentavam os fatores adquiridos que podem ter relação com a hiperhomocisteinemiaSmce the identification of hyperhomocystememia as a risk factor for thrombosis, understandmg the genetic determmants of plasma homocysteme levels is important for the prevention and treatment ofthis condition. The polymorphisms C677T and A1298C ofthe MIHFR gene and A66G of the MTRR gene, could contnDute to an elevation m plasma Hcy, although lifestyle factors seem to have a greater influence. Although well established m adults, few studies have been performed m childhood. In this study, we mvestigated whether the C677T and A1298C polymorphisms m the MIHFR gene and the A66G polymorphism m the MTRR gene were associated with alterations m the levels of Hcy, folate and B12 m 220 children m the age range of 1 to 8 years. Exclusion criteria were the presence of any disease or use of medication. Plasma Hcy, folate and vitamin BI2 levels were normal m aR children. In multivariate analysis, none of the polymorphisms could be considered an mdependent risk factor for hyperhomocystememia. We observed 37 children (17%) double heterozygous for C677T and A1298C mutations m the MTHFR gene. In contrast to adults, the double heterozygous children did not demonstrated mcreased Hcy levels when compared to the other children. These results a1so suggest that genetic factors per se are not associated with plasma Hcy levels. Whi1st no correlation between the homocysteme levels and the C677T mutation was found m children their folate leveI was lower than m children not displayjng this mutation. This observation suggests that cardiovascular diseases can be prevented by a dietary supplement of folate durmg their childhood.Hcy, BI2 and folate levels were compared between the different haplotypes. The CCACGG haplotype is the on1y haplotype that demonstrated significant1y decreased plasma Hcy levels, mdependent1y of vitamin B12 and folate. On the other hand, some haplotypes demonstrated a significant decrease m vitamin B12 or folate levels, without alteration m Hcy levels. These results suggested that although any polymorphism could be identmed as an mdependent risk factor for hyperhomocystememia, its association could have an effect. Our data make an important contribution to the understanding of genetic factors reIated to hyperhomocysteine~ since it was performed in children, in a phase where fewer acquired factors are presen