Analise dos criterios histologicos utilizados para diagnostico de lesão induzida por HPV e sua relação com a reatividade do DNA-HPV por captura de hibridos e por hibridização in situ

Com o objetivo de analisar os critérios histológicos associados à lesão induzida por HPV e sua relação com a reatividade do DNA-HPV por captura de híbridos (CH) e hibridização in situ (HIS), foi realizado este estudo em 138 mulheres encaminhadas para colposcopia nos Serviços de Patologia Cervical do Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros, em São Paulo, e do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Analisou-se a taxa de concordância do diagnóstico histológico através da comparação do resultado da lâmina histológica avaliada por dois observadores visando a atingir o diagnóstico de consenso. Avaliou-se a relação entre cada critério histológico individual utilizado para o diagnóstico da lesão induzida por HPV; a distribuição da reatividade para DNA-HPV estimada por CH e por HIS e a relação entre cada critério histológico individual com a reatividade do DNA-HPV por CH e HIS. Na análise histológica foram descritas as presenças de binucleação; multinucleação; células com atipia nuclear mínima (esboço de coilocitose); coilocitose; coilócito fusiforme; mitose aberrante; disqueratose e paraceratose. Cada um destes critérios foi classificado em duas categorias: presente e ausente. Foi emitido diagnóstico histológico final e classificado em três categorias: ausência de lesão induzida por HPV, NIC 1 e NIC 2 ou 3. Para análise estatística foram estimadas a prevalência e a razão de prevalência (RP), com intervalo de confiança de 95%, o teste de Cochran-Armitage e o coeficiente kappa. Concluiu-se que houve concordância elevada interobservadores na histologia, reforçando sua validade como padrão-ouro das lesões do colo uterino. Dentre os critérios histológicos individuais, a mitose aberrante e a multinucleação, além da disqueratose e paraqueratose, foram importantes marcadores para lesões mais graves (NIC 2 ou 3). Células exibindo esboço de coilocítose propostas anteriormente como critérios sugestivos de infecção por HPV, não se mostraram associadas à infecção nem aos padrões histológicos de lesão epitelial. Houve uma associação significativa entre a reatividade para DNA-HPV de alto risco oncológico por CH e por HIS com o diagnóstico histológico de NIC 2 ou 3. Entre os casos que foram reativos para DNA-HPV de amplo espectro pela HIS, o tipo específico mais freqüente foi o tipo 16. Na maioria dos casos cujo tipo viral foi identificado, o tipo viral detectado foi compatível com o diagnóstico histológico. Dentre os critérios morfológicos, a multinucleação apresentou a mais significativa associação com a detecção de DNA viral por CH e por HIS. A coilocitose e o coilócito fusiforme apresentaram prevalência semelhante entre si. A binucleação, a paraceratose e a disqueratose apresentaram uma prevalência menor que a multinucleação e as células com atipia nuclear mínima, com vacúolos foram muito freqüentes tanto nos casos positivos como nos negativos para DNA vira!. A ausência de associação do encontro das células com esboço de coilocitose, com o diagnóstico histológico, bem como com a detecção de DNA-HPV, seja por CH, seja por HIS, torna fundamental sua exclusão dentre os critérios diagnósticos em biópsias de colo uterino.Aiming at analyze the histological criteria associated with lesion induced by HPV and its relation to the reactivity of HPV- DNA by hybrid capture (HC) and in situ hybridization (ISH), this study was accomplished in 138 women guided for colposcopy exam at Leonor Mendes de Barros Hospital in São Paulo and Centro de Atenção à Saúde da Mulher in Campinas (UNICAMP). The rate of agreement of the final biopsy diagnostic was analyzed comparing to the histology blade result evaluated by 2 observers seeking to reach the consent diagnostic to act as a paradigm for future approaches. They appraised: the relation among each individual histological criteria used for HPV induced lesion diagnostic, the distribution of the reactivity for HPV- DNA estimated by HC and ISH and the relation among each individual histological criteria with reactivity of HPV- DNA by HC and ISH. The women were submitted to complete gynecological exam including HC collection (Digene) followed by colposcopy with biopsy within the most evident lesions. The biopsy fragment was guided to the reference laboratory (IAL). In the histological analyzes there were described binucleation presence; multinucleation; cells with mild koilocytes; koilocytes; spindle koilocytes; mitosis; disqueratosis and paraceratosis. Each one of these criteria was classified in two categories: present and absent. Final diagnose was classified into three categories: absence induced HPV lesion; CIN 1 and CIN 2 or 3. For statistical analysis were estímated the prevalence and the prevalence reason (PR), in a confidence interval of 95%, being used Cochran-Armittage test, agreement test and kappa coefficient to quantify the agreement. We conclude that there was high agreement in histology inter observers, reinforcing its validity as gold standard of cervical lesions. Within individual histologycal criteria: aberrant mitosis and multinucleation besides disqueratosis and paraqueratosis, were important factors for more serious lesions (CIN 2 or 3). Cells showing mild koilocytes prevíously proposed as criteria for suggestive infection by HPV, did not associate to the infection nor to histological pattems of epithelial lesion. There was a meaningful association between the reactivity to HPV-DNA of high risk by HC and ISH with histological diagnosis of CIN 2 or 3. Among the cases that were reactive to HPVDNA of wide spectrum by ISH, the specific type more frequent was the type 16. In most of the cases in which the viral type was identified, the type detected was compatible to the histological diagnosis. Amongst morphological approaches, multinucleation presented the most significant association with the detection of viral HPV-DNA by HC and ISH, also occurring with binucleation and aberrant mitosis. Koilocytes and spindle koilocytes, presented similar prevalence with both tests. Paraceratosis and disqueratosis presented just a weak association and the cells with mild koilocytes appeared more often such as in positive as in negative cases to viral DNA. The association absence of encounter of cells with mild koilocytes with histology diagnostic as well as with detection of HPV-DNA, by HC or ISH turns to be fundamental its exclusion amongst diagnostic criteria within cervical biopsy