Investigação da geometria de análogos aza elipcinas e algumas de suas propriedades eletrônicas

Elipcinas e seus derivados são uma classe de moléculas utilizadas no tratamento do câncer humano por apresentarem forte atividade citotóxica e antitumoral. Os mecanismos de ação são multimodais, podendo incluir, entre outros, efeitos como intercalação no DNA, geração de espécies oxidantes e interferência na atividade catalítica da topoisomerase. A contribuição relativa de cada um destes mecanismos, devido à sua complexidade, ainda é um problema em aberto e que demandará muita investigação. Através de cálculos semi-empíricos de química quântica - PM3 e ZINDO/S-CI - mostramos que é possível correlacionar alguns índices eletrônicos com a seletividade biológica em uma nova classe de compostos - análogos aza das elipcinas - como a 6-11-Dimethyl-5H-pyrido [3 ' ; 4 ' : 4; 5] pyrolo [2, 3 - g ] isoquinoline - e seus derivados. O cálculo de curvas equipotenciais eletrostáticas permitiu também a determinação de centros ativos e suas correlações com o índice de afinidade aparenteEllipticine and derivatives constitute a material class of powerful anticancerous agents that have been used in the treatment ofhuman cancer due their hight cytotoxicity and anti - tumor activity. The action mechanisms are multimodal, including binding to DNA through intercalation, generation of oxidizing species and interference with the catalytic activity of topoisomerase. The relative contribution of each one of these mechanisms, still remain an open problem. We have used quantum mechanics semiempirical methods - PM3 and ZINDO/S-CI - in order to search for the possibility of relationship between some electronic indexes and the biological activity in a new class of compounds: the aza analogues of ellipticine like 6-11-Dimethyl-5H-pyrido [3', 4' : 4, 5] pyrolo [2, 3 - g] isoquinoline - and their derivatives. Furthermore the determination of the active sites and their relation with the apparent afinity indexes are done through the analysis of the calculated electrostatic field