Rastreamento de polimorfismos no gene HIOMT e associações com os fenótipos circadianos

HIOMT is a gene that encodes hydroxyindole-O-methyltransferase, the final enzyme in the melatonin synthesis pathway. As the timing of melatonin synthesis is different for morning and evening people, it is possible that polymorphisms in genes coding for the enzymes which participate in melatonin synthesis can influence this hormone synthesis and release patterns that may result in different circadian outputs. The aim of this study was to search for polymorphisms in the HIOMT gene and to verify possible associations between genetic variations in this gene and circadian phenotypes in a Brazilian population sample. Among the 44 extreme morning and the 48 extreme evening people, ten polymorphisms were found, being two of them not described so far. Haploview analyses showed linkage disequilibrium between pairs of polymorphisms in the promoter B region. Also, the haplotype AG (rs4446909, rs5989681) is associated with evening preference. The analysis of these data indicates that polymorphisms in the HIOMT gene exhibit a possible trend to influence circadian phenotypes in this Brazilian population sample, possibly affecting the rate and/or level of melatonin synthesisO HIOMT é um gene que codifica para a hidroxindole-O-metiltransferase, a enzima final na via de síntese da melatonina. Uma vez que a temporização da síntese de melatonina é diferente para pessoas matutinas e vespertinas, é possível que polimorfismos nos genes codificantes para as enzimas que participam da síntese da melatonina possam influenciar os padrões de síntese e liberação deste hormônio, resultando em diferentes respostas circadianas. O objetivo deste estudo foi buscar por polimorfismos no gene HIOMT e verificar a existência de possíveis associações entre as variações genéticas neste gene e os fenótipos circadianos em uma amostra da população brasileira. Entre os 44 indivíduos matutinos extremos e os 48 vespertinos extremos, dez polimorfismos foram encontrados, sendo dois deles ainda não descritos até o momento. Análises do Haploview mostraram um desequilíbrio de ligação entre pares de polimorfismos na região do promotor B. Ainda, o haplótipo AG (rs4446909, rs5989681) está associado com a preferência vespertina. A análise destes dados indica que polimorfismos no gene HIOMT exibem uma tendência na influência sobre os fenótipos circadianos na amostra da população brasileira investigada, podendo afetar a taxa e/ou o nível da síntese de melatonin