Análise fitoquímica e atividade biológica de Croton antisyphiliticus Martius e Croton heterodoxus Baillon

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2013.Neste trabalho realizou-se o estudo fitoquímico das espécies vegetais Croton antisyphiliticus Martius e Croton heterodoxus Baillon. Os flavonoides O-glicosilados rutina, isoquercitrina e quercitrina e o flavonoide C-glicosilado vitexina foram identificados por eletroforese capilar na espécie C. antisyphiliticus. Os compostos vitexina e ácido quínico foram isolados como compostos majoritários, e quercetina como um artefato de isolamento. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a-ol-3-oxo, 3ß-hidroxihop-22(29)eno, fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno, o esterol ß-sitosterol, os flavonoides pachypodol, catequina, astragalina e a mistura de flavonoides quercetina (~83%) ? canferol (~13,5%) foram isolados de C. heterodoxus. Todos os compostos isolados da espécie C. heterodoxus foram relatados pela primeira vez para esta espécie vegetal, sendo que o triterpeno fern-9(11)-eno-2a-ol-3-oxo é inédito na literatura. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno foram analisados por difração de raios-X, confirmando de maneira inequívoca as estruturas dos compostos. Os extratos brutos, frações e compostos isolados das duas espécies vegetais foram submetidos a ensaios para verificação de atividades biológicas, apresentando resultados em diferentes níveis. O conteúdo de compostos fenólicos e o teor de flavonoides dos extratos e frações foram avaliados, mostrando que as frações acetato de etila são ricas fontes destas classes de compostos. Em geral, a espécie C. antisyphiliticus foi a mais ativa nos ensaios antioxidantes de inibição da peroxidação lipídica, DPPH e potencial redutor. Dos compostos isolados, a quercetina e a mistura quercetina/canferol apresentaram as melhores capacidades de sequestro de radicais DPPH e as maiores capacidades redutoras. Ensaios de citotoxicidade sobre linhagens de células tumorais humanas e toxicidade sobre A. salina, inibição da AChE e avaliação da atividade antimicrobiana também foram realizados. A fração aquosa de C. antisypiliticus e os compostos vitexina, ácido quínico e quercetina apresentaram ação anti-inflamatória em modelos de inflamação induzida pela carragenina em camundongos. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a-ol-3-oxo, 3ß-hidroxihop-22(29)eno, fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno apresentaram ação antihiperglicemiante aguda. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno apresentaram efeito antinociceptivo e anti-inflamatório sobre a nocicepção induzida pela formalina em camundongos.