Estudos de liberação controlada de ácido acetilsalicílico em matrizes de quitosana modificada com poli(ácido acrílico) e anidrido malêico

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em QuímicaForam produzidas e caracterizadas microesferas de copolímero de quitosana-poli(ácido acrílico) e maleilquitosana como matrizes sensíveis ao pH na liberação controlada de fármacos. As microesferas de QTS-PAA foram sintetizadas a partir de reações de reticulação com glutaraldeído, redução com cianoborohidreto de sódio e enxertia com o ácido acrílico, catalisado com solução de nitrato de cério (IV) amoniacal como iniciador redox. As microesferas de maleilquitosana obtidas na reação de amidação da quitosana com anidrido malêico, foram caracterizadas por IV, CHN, titulação condutimétrica, TGA e MEV. Os dados obtidos dos grupos amina evidenciaram a N-substituição de grupos do maleil nas microesferas de quitosana. O AAS (aspirina) foi o fármaco escolhido para impregnar as microesferas. Ensaios de liberação in vitro da aspirina das microesferas de quitosana modificadas mostra o fármaco liberado em função do tempo em pHs simulados de 1,2; 4,5; 6,8 e 9,0, e a liberação ocorre lenta e progressivamente, nas soluções tampão e nos fluidos biológicos artificiais (suco gástrico, fluido entérico e cecal). As cinéticas de liberação in vitro da aspirina foram interpretadas pela equação de Peppas e Ritger, confirmando que as microesferas atuam por difusão Fickiana. As liberações in vivo das microesferas impregnadas com o AAS mostraram concentrações sanguíneas satisfatórias para efeito analgésicos e antipiréticos com liberação prolongando-se por mais de 32 horas