Microesferas contendo extrato padronizado de Cecropia glaziovi Snethl para o tratamento da hipertensão arterial

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em FarmáciaCecropia glaziovi Snethl, distribuída no sul e no sudeste do Brasil, vem sendo amplamente utilizada pela população principalmente por sua atividade cardiovascular. Recentemente, o extrato desta planta, desenvolvido por nosso grupo de pesquisa, apresentou capacidade vasodilatadora in vitro satisfatória. O presente trabalho mostra a otimização deste extrato em relação ao conteúdo de ácido clorogênico (ACG) e ácido cafeico (ACF), associados a esta atividade, e a sua incorporação em sistema microestruturado, visando a obtenção de um medicamento de liberação controlada de administração oral para o tratamento da hipertensão arterial. O extrato seco otimizado (ESO) por análise de metodologia de superfície de resposta, apresentou condições ótimas de extração concomitante de ACG e ACF com 18 % de droga, etanol (27 %, V/V) durante 3 dias de maceração. O efeito do ESO no teste de reatividade em aorta de ratos mostrou ser semelhante à ação do controle positivo acetilcolina, considerado um resultado excelente por tratar-se de um extrato bruto sem nenhuma purificação. O extrato padronizado foi encapsulado em micropartículas pela técnica de dupla emulsão a/o/a, usando como matriz polimérica o ácido poli (lático-co-glicólico) (PLGA). Um planejamento experimental avaliando os efeitos da quantidade de polímero, quantidade de extrato, volume da fase de extração e tipo de polímero resultou na formação de partículas com tamanhos entre 91 a 220 µm com distribuição normal e valores de eficiência de encapsulação (EE) abaixo de 14 %. Em um segundo planejamento experimental, o balanço da pressão osmótica pela adição de concentrações crescentes de NaCl na fase aquosa externa da dupla emulsão influenciou significativamente as características das micropartículas permitindo um aumento na EE porém com modificação no comportamento de liberação das micropartículas.Cecropia glaziovi Snethl, widely distributed in southern and south-eastern Brazil, has been extensively used in Brazilian folk medicine mainly due to its cardiovascular activities. Recently, the extract of this plant, developed by our research group, showed satisfactory vasodilation capacity in vitro. This study shows the standardization of the crude extract maximizing ACG and ACF extraction associated with its biological activity evaluation and its encapsulation in a microparticulate system in order to obtain an oral drug delivery system for the treatment of hypertension. The Response Surface Methodology allowed the determination of an optimized set of extraction conditions with 18 % of drug, ethanol (27 %, V/V) during 3 days of maceration in order to produce the standardized dry extract (SDE). The effect of this extract in the vasorelaxant activity on rat aorta rings pre-contracted with phenylephrine showed to be similar to the acetylcholine (control), which is considered an excellent result for a crude extract without purification. Thereafter, the extract was used in the preparation and characterization of microparticles using the technique of double emulsion W/O/W using acid poly(lactic-co-glycolic) (PLGA) as polymer matrix. An experimental design evaluating the factors amount of polymer, amount of extract, volume of extraction phase and polymer type showed particle formation with size ranging from 91 to 220 ìm, narrow size distribution and efficiency encapsulation (EE) values below 14 %. In a second experimental design the osmotic pressure balance by the addition of increasing concentrations of NaCl in the external aqueous phase significantly influenced all microparticle characteristics allowing increase in the EE but with changes in the release behaviour of the microparticles