Síntese de potenciais antagonistas do receptor b1 da bradicinina contendo o heterociclo dihidropiridazinona

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.Com base nas estruturas de seletivos antagonistas não peptídicos do receptor B1 da bradicinina, foram desenvolvidos novos análogos contendo o heterociclo 4,5-dihidro-3(2H)-piridazinona. A metodologia utilizada na síntese dos sistemas derivados da dihidropiridazinona foi a de Tóth, que tem como etapa chave a condensação redutiva do ácido de Meldrum com aldeídos aromáticos, na presença de formato de trietilamônio. A partir dessa reação fez-se a alquilação do substrato monoalquilado com α-halocetonas e finalmente a ciclização com hidrazina. Os derivados monoalquilados do ácido de Meldrum 6 e 7 foram obtidos exclusivamente e com ótimos rendimentos, 71,7 e 71,5% respectivamente comprovando o sucesso da metodologia utilizada. Os derivados dialquilados do ácido de Meldrum 10,11 e 12 foram obtidos com rendimentos satisfatórios: 50, 70 e 55% respectivamente. Os heterociclos 12 e 13 foram preparados com sucesso seguindo a metodologia proposta, e obtidos com bons rendimentos: 65,3 e 89% respectivamente. Os intermediários bem como os produtos finais e foram devidamente caracterizados por ponto de fusão, IV e RMN de 1H e de 13C