Ação antinociceptiva da diacereína em modelos de dor inflamatória e neuropática persistentes em camundongos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pos-Graduação em Farmacologia.A proposta deste estudo foi investigar os efeitos antinociceptivos da diacereína em modelos de dor inflamatória e neuropática persistentes em camundongos. As ações da diacereína foram comparadas com as da gabapentina, uma droga anti-convulsivante clinicamente utilizada para o controle da dor neuropática. Ambas diacereína e gabapentina foram capazes de reverter significantemente a alodínia mecânica induzida pela injeção intraplantar (i.pl.) de carragenina. Contudo, nem a diacereína nem a gabapentina foram efetivas em reduzir o edema de pata, os níveis de IL-1b ou a atividade da mieloperoxidase (MPO) neste modelo. A diacereína e a gabapentina também inibiram a alodínia mecânica induzida pelo adjuvante completo de Freund (CFA) ou pela constrição parcial do nervo ciático, entretanto, a diacereína falhou em prevenir a ativação do NF-kB após a injeção i.pl. de CFA. a diacereína, apenas quando administrada por via intratecal (i.t.) mas não intraplantar, foi capaz de inibir a alodínia mecânica induzida pela carragenina. Finalmente, a diacereína não alterou significantemente a atividade locomotora, coordenação motora, temperatura corporal ou limiares térmicos ou mecânicos basais dos animais. O presente estudo sugere que a diacereína produz expressivos efeitos antinociceptivos em modelos animais de dor inflamatória e neuropática persistentes, por mecanismos provavelmente não associados com o bloqueio da produção de IL-1b, migração de neutrófilos ou ativação do NF-kB. Finalmente, os efeitos antinociceptivos da diacereína foram similares aos observados para a gabapentina. É possível que a diacereína possa apresentar grande potencial para o tratamento da dor crônica