Síntese, caracterização, atividades biológicas, estudo de modelagem molecular e correlação estrutura-atividade de benzenossulfonilaziridinas

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química.Na busca de análogos estruturais de imidas cíclicas de interesse terapêutico o presente trabalho teve por objetivo a síntese e caracterização dos estereoisômeros exo-endo (1) e endo-endo (2) de uma série de benzenossulfonilaziridinas, ainda não descritas na literatura. As novas substâncias foram obtidas a partir da modificação molecular da succinimida, reunindo em uma mesma molécula as funções químicas, imida e aziridina, uma vez que tanto as imidas como as aziridinas são bastante conhecidas e estudadas, separadamente, pelas suas propriedades farmacológicas. As benzenossulfonilaziridinas foram obtidas através de uma reação, do tipo 1,3-dipolar, entre a p-toluenossulfonilazida (37) e uma norbornenossuccinimida (35) com diferentes substituintes no anel benzênico (H, 4-Cl, 3,4-diCl, 4-CH3, 4-OCH3, 4-Br, 4-NO2, 4-OH, 3-etil, 3-NO2, 4-F, 2,3-dimetil, 3-OCH3 e 4-COOH). O trabalho teve como objetivo principal, a síntese, caracterização e avaliação de propriedades farmacológicas, tais como, ação no sistema nervoso central (SNC), atividade antibiótica, antinociceptiva, antitumoral e de toxicidade geral da série de benzenossulfonilaziridinas. O trabalho envolveu ainda um estudo de Modelagem Molecular que correlacionou resultados de atividade biológica antidepressiva, propriedades físico-químicas experimentais, como pKa(s), deslocamentos químicos de RMN e constantes dos substituintes (s de Hammett e F e R de Swain Lupton) com parâmetros eletrônicos teóricos, obtidos através de cálculos teóricos utilizando o método semi-empírico AM1. Realizou-se também a determinação dos pKa(s) teóricos, utilizando cálculo ab initio, método HF/6-31G**, com o objetivo de correlacionar com os valores de pKa(s) determinados experimentalmente através do método potenciométrico