Estudo farmacológico de um novo modelo de dor neuropática

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia.O objetivo do presente estudo foi caracterizar um novo modelo de dor neuropática periférica, produzida pela avulsão do tronco inferior do plexo braquial de ratos. Comparou-se os efeitos da lesão por avulsão com aqueles da ligadura ou constrição do mesmo plexo. A avulsão, e com menor intensidade a ligadura e a constrição causaram hiperalgesia mecânica, alodinia mecânica e ao frio de longa duração nas patas traseiras dos animais sem causar hiperalgesia térmica. A capacidade de apreensão das patas anteriores foi reduzida no grupo avulsão durante todo o período de avaliação, não ocorrendo o mesmo para ligadura e constrição. A atividade locomotora dos animais não foi alterada. A administração aguda de morfina (5 mg/Kg; s.c.), clonidina (300 mg/Kg; i.p.), cetamina (25 mg/Kg; i.p.), gabapentina (70 mg/kg; v.o.), L-NAME (150 mg/Kg; i.p.) ou diacereína (100 mg/kg), reverteu a hiperalgesia mecânica e a alodinia ao frio em ambas as patas traseiras. Ao contrário, diclofenaco (100 mg/Kg; i.p.), dexametasona (1,5 mg/kg; i.p.), imipramina (10 mg/kg; i.p.) ou dipirona (180 mg/kg; i.p.) não interferiram com a hiperalgesia mecânica ou com a alodinia ao frio. Além disso, a lidocaína (40 mg/kg; i.p.) inibiu apenas a alodinia ao frio enquanto que o celecoxib (10 mg/Kg; v.o.) e a adenosina (100 mg/kg) reverteram apenas parcialmente a hiperalgesia mecânica, sem interferir com a alodinia ao frio. O tratamento repetido com dipirona, dexametasona, diclofenaco e imipramina foi semelhante à administração aguda. A administração repetida de gabapentina apresentou efeito antinociceptivo ligeiramente superior. Não foram observadas alterações significativas nos níveis medulares das citocinas IL-1b, IL-6, IL-10 ou TNF-a 5, 20 ou 45 dias após a avulsão. Os anticorpos anti-NGF, anti-BDNF e anti-GDNF aplicados localmente reverteram tanto a hiperalgesia mecânica quanto a alodinia ao frio 20 dias após a avulsão. Finalmente, é possível sugerir que a hiperalgesia mecânica e a alodinia ao frio não são dependentes da ativação das fibras C ou Ad sensíveis à capsaícina, pois o tratamento neonatal com capsaícina (50 mg/Kg, s.c.) não modificou a hiperalgesia mecânica, mas reverteu de modo significativo a alodinia mecânica. Os resultados do presente estudo sugerem que a avulsão do tronco inferior do plexo braquial em ratos constitui um modelo adequado para o estudo da dor neuropática persistente, bem como pode contribuir para a avaliação da atividade de novas terapias para o tratamento de neuropatias periféricas