Efeito imunomodulador de ves??culas de membrana obtidas de macr??fagos n??o infectados

Ves??culas de membrana (VMs) derivadas de macr??fagos infectados com microorganismos intracelulares t??m capacidade inflamat??ria. Estas ves??culas podem conter ant??genos do pat??geno, carrear mol??culas de MHC II e componentes celulares que podem atuar como PAMPs ou DAMPs induzindo resposta imune. Na infec????o por Leishmania, a indu????o de uma resposta do tipo Th1 ?? crucial para promo????o de prote????o contra o parasito. O objetivo do trabalho foi avaliar a capacidade imunomoduladora de VMs derivadas de macr??fagos infectados com L. amazonensis sobre a produ????o de citocinas por outros macr??fagos. VMs foram visualizadas por microscopia eletr??nica tanto em prepara????es celulares como no precipitado obtido por sucessivas centrifuga????es de sobrenadantes de cultivos celulares. Foi observada por citometria de fluxo a presen??a de marcadores celulares espec??ficos (F4/80 e CD11b) nas VMs, bem como MHC II. O tratamento de macr??fagos n??o infectados com VMs derivadas de macr??fagos infectados com L. amazonensis ocasionou aumento consistente da produ????o de IL-12p70 e IL-1??. Estas ves??culas poderiam, portanto, favorecer a modula????o da resposta imune em favor do combate ao parasito.Membrane vesicles (MV) derived macrophages infected with intracellular microbes are proinflammatory. These vesicles contain antigens of the pathogen, carry MHC II molecules and cellular components that can act as PAMPs or DAMPs inducing immune responses. In Leishmania infection the induction of a Th1 response is crucial for the protection against the parasite. The aim of the study was to evaluate whether vesicles derived from macrophages infected with L. amazonensis had the capacity to modulate the response of other macrophages. MV were visualized by electron microscopy in cellular preparations as well in the precipitate obtained by centrifugation of cell supernatants. Flow cytometry revealed the presence of specific cellular markers (F4/80 and CD11b) in the MV, as well as MHC II. Treatment of noninfected macrophages with MV derived from L. amazonensis-infected macrophages consistently caused increased production of IL-12p70 and IL-1??. These vesicles can favor the modulation of the immune response in favor of combating the parasit