Characterization of the gene that codifies the enzyme tyrosine aminotransferase (TAT) in sensible and resistant populations of the Trypanosoma cruzi to benzonidazole

A Tirosina aminotransferase (TAT) ?? uma enzima importante no metabolismo deamino??cidos arom??ticos. Existem v??rias diferen??as bioqu??micas entre a TAT demam??feros e a de Trypanosoma cruzi (TcTAT). Al??m disso, o gene TcTAT est??superexpresso em cepas do parasito que s??o resistentes ao benzonidazol (BZ),droga atualmente usada na quimioterapia da doen??a de Chagas. Dessa forma a TAT?? indicada como um alvo potencial para o desenvolvimento de novos agentesquimioterap??uticos. No presente estudo, caracterizamos o gene da TcTAT em 14cepas e clones do T cruzi resistentes e sens??veis ao BZ. Observamos um ??nicotranscrito de mRNA de 2,0 Kb em todas as amostras do parasito. Os n??veis demRNA de TcTAT foram similares em todas as amostras com exce????o das cepasresistentes 17LER e BZR, que apresentaram n??veis de mRNA duas vezes maiorcomparado com seus pares sens??veis 17WTS e BZS. O gene TcTAT est??organizado em arranjos multic??pias em tandem e est?? localizado em 8 bandascromoss??micas que variam de 785 a 2500Kb. N??o observamos amplifica????o doTcTAT no genoma do parasito. Uma prote??na expressa de 42KDa pelo TcTAT est??presente em todas amostras do T. cruzi. N??o observamos nenhuma correla????o forteentre o gene TcTAT e resist??ncia a drogas no T. cruzi, entretanto os resultados n??oexcluem que TcTAT possa atuar via mecanismo secund??rio, juntamente com genesde outras enzima