Avaliação in vivo da atividade antimicrobiana e imunomodulatória de peptídeos multifuncionais sintéticos derivados de pleuronectes americanus

A busca por novas drogas com efeitos antimicrobianos tem se tornado cada vez mais constante. Os peptídeos antimicrobianos (AMPs) tem sido uma fonte alternativa para o desenvolvimento de medicamentos para controle de doenças infecciosas. Os AMPs podem ser encontrados em diversos organismos e em diferentes tecidos, impedindo ou inibindo a ação de microrganismos contra o hospedeiro. Uma das alternativas para a síntese de AMPs consiste no desenho in silico baseado em sequências depositadas em bancos de dados. Neste trabalho, avaliou-se a atividade antimicrobiana e imunomodulatória in vivo de AMPs sintéticos desenhados in silico baseados em peptídeos secretados pelo peixe da Antártida Pleuronectes americanos. Foram produzidos dois peptídeos sintéticos, Pa-MAP e Pa-MAP 1.5, e utilizados como tratamento contra infecções intraperitoneais de E. coli, nas concentrações de 1 e 5 mg.kg-1 (Pa-MAP) e 1 e 2 mg.kg-1 (Pa-MAP 1.5). Ambos os peptídeos demonstraram efeito protetor in vivo contra E. coli, apresentando 100% de sobrevida das cobaias tratadas com estes peptídeos até o final do experimento, semelhante ao tratamento com antibiótico ampicilina, porém, em contraste com o grupo controle negativo. O peso corporal médio dos grupos tratados com Pa-MAP manteve-se, semelhante ao ocorrido com grupo tratado com Pa-MAP 1.5, somente na concentração de 1 mg.kg-1. Grupos tratados com Pa-MAP 1.5 na concentração de 2 mg.kg-1 e com ampicilina a 100 mg.kg-1 apresentaram redução no peso corporal médio. As dosagens de citocinas não demonstraram atividade imunomodulatória significativa entre os grupos. Os dados encontrados sugerem que os peptídeos Pa-MAP e Pa-MAP 1.5 poderiam ser utilizados como um novo antibiótico contra infecção por patógenos.There is a growing interest in the development of novel antimicrobial drugs. The antimicrobial peptides (AMPs) have become an alternative tool for the development of such drugs. AMPs are found in several organisms and in different tissues, and its role is involved in the inactivation or inhibition of microorganism growth. One strategy in the development of AMPs is the in silico design of new molecules based on those already deposited in databases. In this work, the antimicrobial and immunemodulatory in vivo activites of two in silico designed AMPs, based upon the primary sequences of peptides secreted by the Antartic fish Pleuronectes Americanos, was evaluated. These novel peptides were synthetically produced and named Pa-MAP and Pa-MAP 1.5, and utilized as a treatment for E. coli peritoneal infection at 1 and 5 mg.kg-1 (Pa-MAP) and 1 and 2 mg.kg-1 (Pa-MAP 1.5). Both assayed peptides protected the mice against E. coli infection with 100% of survive, maintaining all subjects treated with the peptides alive until the end of the experiment. The same was observed in the ampicillin-treated control group. The animal body weight was kept unchanged in all groups, in contrast to the ampicillin-treated group. The cytokine quantification assay, however, has not shown any significant immune-modulatory activity, at least for the tested cytokines. The data here presented suggest that Pa-MAP and Pa-MAP 1.5 can be considered as a new antibiotic in the control of infectious diseases