Estudo de associação entre polimorfismos no gene receptor de vitamina D e massa livre de gordura em brasileiras pós-menopausadas

O processo de envelhecimento é caracterizado por uma progressiva perda de massa magra, particularmente massa muscular. Em 1989, Rosenberg denominou esse processo de sarcopenia, e esse termo atualmente é amplamente empregado para se referir ao declínio na massa muscular e força que ocorre com o avançar da idade. Massa e força muscular estão sob importante regulação genética, porém, os genes que contribuem para a variação interindividual são pouco conhecidos. Roth et al. (2004) demonstraram uma associação significativa entre o polimorfismo FokI do gene receptor de vitamina D (VDR) com massa livre de gordura (MLG) em idosos caucasianos, entretanto, os autores enfatizaram a necessidade de avaliar outras variações alélicas, bem como examinar os resultados em outras populações e em mulheres. O presente estudo investigou a associação entre os polimorfismos ApaI, Cdx-2, BsmI, FokI e TaqI do gene VDR em 191 brasileiras pós-menopausadas (idade média de 67.87 5.22 anos), as quais tiveram a MLG não óssea analisada através da absortometria por raios-X de dupla energia (DXA), e responderam questionários sobre o nível de atividade física, co-morbidades e reposição hormonal. O DNA genômico extraído de amostra sanguínea foi genotipado para os polimorfismos ApaI, Cdx-2, BsmI, FokI e TaqI do gene VDR através de minisequeciamento. Modelos de análise de covariância foram utilizados para testar associação entre os genótipos do VDR com MLG. A distribuição de cada um dos cinco alelos estava dentro do equilíbrio de Hardy-Weinberg. Nenhuma das variações alélicas do VDR investigadas foi associada com os fenótipos de MLG. Em conclusão, os polimorfismos do VDR examinados no presente estudo estão relacionados com fenótipos de MLG, avaliado através do DXA, em brasileiras pós-menopausadas. Entretanto, os dados precisam ser confirmados em futuros estudos levando-se em consideração a natureza heterogênea da população brasileira.The aging process is associated with a progressive loss of lean mass, particularly skeletal muscle mass. In 1989, Rosenberg referred to this process as sarcopenia, and this term is now broadly used to refer to the decline in muscle mass and strength that occurs with advancing age. Muscle mass and strength are under a major genetic regulation, however, the genes contributing to the interindividual variation are poorly known. Roth et al. (2004) demonstrated a significant association between the vitamin D receptor (VDR) FokI polymorphism with fat-free mass (FFM) in elderly Caucasian men, however, the authors emphasized the necessity of evaluate other allelic variation, as well as, in additional populations and in woman. The present study investigated the association between ApaI, Cdx-2, BsmI, FokI and TaqI polymorphims of the VDR gene in 191 postmenopausal Brazilian women (mean age 67.87 5.22 yrs), who underwent nonosseous FFM analysis by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), and completed questionnaires addressing level of physical activity, comorbities, and hormonal replacement. Genomic DNA samples extracted from whole blood were genotyped to ApaI, Cdx-2, BsmI, FokI and TaqI polymorphims through minisequecing. Analysis of covariance models were used to test associations between VDR genotypes with FFM. The distribution of each of the five alleles was in Hardy-Weinberg equilibrium. None of the VDR allelic variations investigated was associated with the FFM phenotypes. In conclusion, the VDR polymorphisms examined in the present study are not related to FFM phenotypes, evaluated by DXA, in postmenopausal Brazilian women. However, these data should be confirmed in future studies taking in account the admixed nature of Brazilian population