PossÃveis BenefÃcios do Ãleo Essencial de Alpinia zerumbet sobre os Sintomas Negativos e Cognitivos da Esquizofrenia Induzidos pela AdministraÃÃo de Cetamina em Ratos

AntipsicÃticos representam o alicerce no tratamento da esquizofrenia, um transtorno mental grave, incapacitante, com elevada carga social. A esquizofrenia à uma sÃndrome caracterizada pela presenÃa de sintomas positivos, negativos e cognitivos. A terapia atual nÃo trata de maneira satisfatÃria os sintomas negativos e cognitivos. Um modelo relevante para o estudo da esquizofrenia em uma abordagem prÃ-clÃnica à o da administraÃÃo de cetamina. Neste sentido a administraÃÃo repetida desta droga à capaz de mimetizar grande parte dos sintomas da esquizofrenia em roedores. A Alpinia zerumbet à uma planta cujo Ãleo essencial (OEAZ) vem apresentando importante efeito antipsicÃtico como evidenciado em publicaÃÃes prÃvias de nosso grupo de pesquisa. Com base nesta afirmativa o presente trabalho objetivou determinar os efeitos do OEAZ contra sintomas positivos, negativos e cognitivos tipo esquizofrenia induzidos pela administraÃÃo aguda e repetida de cetamina. Para tanto foram utilizados ratos Wistar machos tratados com OEAZ 100 ou 200 mg/kg sozinho ou apÃs a administraÃÃo de cetamina. No protocolo de administraÃÃes repetidas a cetamina foi administrada por cinco dias e por mais cinco dias os animais receberam cetamina e OEAZ 100 ou 200 mg/kg. Um grupo de animais foi tratado com o antipsicÃtico atÃpico risperidona e outro recebeu soluÃÃo salina (controle). ApÃs os tratamentos os animais foram submetidos a avaliaÃÃes comportamentais para a determinaÃÃo de sintomas positivos (atividade locomotora), negativos (interaÃÃo social) e cognitivos (labirinto em Y e memÃria de reconhecimento de objetos). Os resultados mostraram que a administraÃÃo aguda de cetamina nÃo foi capaz de causar alteraÃÃes em todos os modelos utilizados, principalmente em relaÃÃo à memÃria de reconhecimento de objetos que foi inclusive melhorada pela administraÃÃo aguda da droga. O OEAZ em ambas as doses foi capaz de reverter estas alteraÃÃes. A administraÃÃo repetida da cetamina foi capaz de mimetizar de forma mais fiel as alteraÃÃes relacionadas à esquizofrenia, sendo que neste modelo a administraÃÃo do OEAZ foi superior à da risperidona, principalmente na memÃria de trabalho. Portanto, os resultados do presente estudo mostram que o OEAZ pode ser uma nova abordagem farmacolÃgica no tratamento dos sintomas negativos e cognitivos da esquizofreniaAntipsychotics represent the basis in treatment of schizophrenia, a severe mental disorder, disabling, with high social burden. Schizophrenia is a syndrome characterized by the presence of positive, negative and cognitive symptoms. The current therapy does not manage satisfactorily the negative and cognitive symptoms. One of the most relevant models for the study of schizophrenia in a preclinical approach is the administration of ketamine. In this sense the repeated administration of the drug can largely mimic the symptoms of schizophrenia in rodents. The Alpinia zerumbet is a plant whose essential oil (EOAZ) has shown significant antipsychotic effect as evidenced in previous studies of our research group. Based on this statement the present study aimed to determine the effects of EOAZ against positive, negative and cognitive schizophrenia induced by acute and repeated administration of ketamine-like symptoms. For this it was used male Wistar rats treated with EOAZ 100 or 200 mg/kg alone or following the administration of ketamine. In repeated administration protocol ketamine was applied for five days and in the subsequent five days the animals received both ketamine and EOAZ 100 or 200 mg/kg. One group of animals was treated with the atypical antipsychotic risperidone and other received saline (control). After treatment the animals were subjected to behavioral assessments for the determination of positive symptoms (locomotor activity) , negative (social interaction) and cognitive (Y maze and object recognition memory) . The results showed that acute administration of ketamine was not able to cause changes in all models used , especially in relation to recognition memory of objects that was even enhanced by acute drug administration. The EOAZ at both doses was able to reverse those changes. Repeated administration of ketamine was able to mimic more accurately the changes related to schizophrenia , and in this model the administration of EOAZ was superior to risperidone , particularly in working memory. Therefore, the results of this study show that EOAZ may be a new pharmacological approach in treating negative and cognitive symptoms of schizophrenia