ImportÃncia ClÃnica de um Estudo de BioequivalÃncia entre duas FormulaÃÃes de Diclofenaco SÃdico de LiberaÃÃo Prolongada

O diclofenaco sÃdico à um fÃrmaco anti-inflamatÃrio nÃo esteroidal, que exerce seus efeitos por meio da inibiÃÃo da cicloxigenase e modulaÃÃo do Ãcido araquidÃnico; apresenta propriedades analgÃsicas, sendo utilizado para tratamento sintomÃtico de dores, principalmente relacionadas à inflamaÃÃo. à um fÃrmaco de amplo uso e de fÃcil acesso para o usuÃrio. Um estudo de bioequivalÃncia refere-se à comparaÃÃo estatÃstica das principais medidas farmacocinÃticas observadas no experimento, relativas aos produtos a serem testados. Este estudo teve o objetivo de avaliar a bioequivalÃncia entre uma formulaÃÃo de diclofenaco sÃdico cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de 100 mg, chamada formulaÃÃo teste, versus uma formulaÃÃo de diclofenaco sÃdico cÃpsulas de liberaÃÃo prolongada de 100 mg, produto de referÃncia, em voluntÃrios sadios de ambos os sexos, em jejum e alimentados, conforme recomendaÃÃo da Anvisa. Ensaio clÃnico do tipo aberto, randomizado, cruzado, com quatro perÃodos, duas sequÃncias, nos quais os voluntÃrios receberam em cada perÃodo distinto em jejum ou alimentados, 01 cÃpsula de liberaÃÃo prolongada da formulaÃÃo teste ou 01 cÃpsula de liberaÃÃo prolongada de diclofenaco sÃdico 100 mg da formulaÃÃo de referÃncia. Em cada internaÃÃo, os voluntÃrios receberam a formulaÃÃo teste ou referÃncia acompanhada ou nÃo de uma dieta padrÃo especÃfica. As formulaÃÃes foram administradas em dose Ãnica, via oral, seguida de coletas de sangue, de pelo menos quatro meias-vidas do fÃrmaco em estudo. Os perÃodos de tratamento obedeceram a um intervalo de sete meias-vidas, entre eles (washout). As concentraÃÃes em plasma do Diclofenaco foram dosadas por mÃtodo analÃtico especÃfico e validado, baseados em cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS). Os resultados mostraram que em relaÃÃo à ASCinf (Ãrea sobre a curva), os fÃrmacos nÃo foram bioequivalentes para a extensÃo da absorÃÃo. O pico de concentraÃÃo plasmÃtica (concentraÃÃo mÃxima), que indica velocidade de absorÃÃo do fÃrmaco, nÃo foi bioequivalente entre a formulaÃÃo teste e a formulaÃÃo referÃncia, estando fora do intervalo de confianÃa de 80-125%. Considerando o uso amplamente aberto do diclofenaco, ressalta-se a importÃncia em avaliar custo-eficiÃncia versus custo-efetividade quando se orienta o uso de determinada formulaÃÃo do mercado. A nÃo equivalÃncia terapÃutica pode comprometer o tratamento de um determinado sintoma, ou mesmo de uma doenÃa, podendo levar ao descrÃdito o fÃrmaco escolhido. à relevante observar que cada fÃrmaco responde a um indivÃduo de maneiras distintas, de acordo com as variaÃÃes biolÃgicas do mesmo, podendo ambas as formulaÃÃes testadas ser eficaz, mesmo nÃo sendo bioequivalentes.Diclofenac sodium is a non-steroidal anti- inflammatory drug that exerts its effects through inhibition of cyclooxygenase and modulation of arachidonic acid; it has analgesic properties and is used for symptomatic treatment of pain, mainly related to inflammation. It is a drug widely used and easily accessible to the user. A bioequivalence study refers to the statistical comparison of the main pharmacokinetic measures observed in the experiment concerning to the products to be tested. This study aimed to evaluate the bioequivalence between a formulation of diclofenac sodium extended-release 100 mg capsules, called test formulation, versus a formulation of diclofenac sodium extended-release 100 mg capsules reference product, in healthy volunteers of both sex, fasted and fed, as recommended by ANVISA. Open-type Clinical trial, randomized , crossover, with four periods, two sequences, in which participants received in each distinct period in fasting or fed, 01 extended-release capsule of the test formulation or 01 extended release 100 mg capsule of diclofenac sodium of the reference formulation. In each hospitalization, the volunteers received the test or reference formulation with or without a specific diet pattern. The formulations were administered in a single oral dose, followed by blood sampling, at least four half-lives of study drug. Treatment periods obey an interval of seven half-lives, between then (washout). The diclofenac concentrations in plasma were dosed by a specific and validated analytical method based on liquid chromatography high efficiency coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS). The results showed that with regard to AUCinf (area under the curve), the drugs were not bioequivalent to the extent of absorption. The peak plasma concentration (maximum concentration), which indicates the rate of absorption of the drug, was not bioequivalent between the test formulation and reference formulation, being outside the confidence interval of 80-125%. Considering the wide open use of diclofenac, it emphazises the importance of evaluate cost-efficiency versus cost-effectiveness when it guides the use of certain formulation of the market. The non therapeutic equivalence can compromise the treatment of a particular symptom, or even a disease, which may lead to discrediting the drug chosen. It is important to note that each individual responds to a drug in different ways, according to biological variations thereof, both formulations tested may be effective, although not bioequivalent