Efeitos da fraÃÃo ZOEB4 contendo o [6]-, [8]- E [10]-gingerol isolados do gengibre (Zingiber officinale Roscoe) na nefrotoxicidade induzida por gentamicina em ratos

A Gentamicina (GM) à um aminoglicosÃdeo amplamente utilizado contra infecÃÃes por microrganismos gram-negativos. LesÃo renal aguda (LRA) à a principal limitaÃÃo para a sua eficÃcia terapÃutica, ocorrendo em 10-20% dos pacientes. O evento capital à produÃÃo de espÃcies reativa de oxigÃnio (EROs) e alteraÃÃo na dinÃmica intra-renal e glomerular. O gengibre à fonte de substÃncias bioativas que podem ter efeito satisfatÃrio na renoproteÃÃo por aÃÃo antioxidante. A fraÃÃo ZOEB4 à enriquecida com os compostos com [6]-, [8]- e [10]- gingerol, isolada a partir do extrato do Zingiber officinale Roscoe, parece ser promissora diante desta nefrotoxidade, podendo auxiliar o rim na resposta antioxidante endÃgena, diminuindo o dano oxidativo e atenuando a resposta prÃ-inflamatÃria. O presente estudo visou investigar os possÃveis efeitos protetores da fraÃÃo ZOEB4 em um quadro de LRA pela administraÃÃo de GM 100 mg/kg i.p. Foram utilizados ratos Wistar, adultos machos, divididos em 6 grupos. Os grupos controles foram induzidos com NaCl 0,9% por 7dias e tratados oralmente com tween-80 2%, ou com a fraÃÃo ZOEB4 25 mg/kg; grupos induzidos a nefrotoxicidade com GM 100mg/kg por 7dias acrescido do tratamento oral com a fraÃÃo ZOEB4(6,25, 12,5 ou 25mg/kg) ou com tween 80 2%. O tratamento oral ocorreu durante 5 dias a partir do 5 dia de induÃÃo. Ao termino de cada tratamento foram coletados plasma, urina e rins para as anÃlises. Foram avaliados os parÃmetros bioquÃmicos indicativos de funÃÃo renal, funÃÃo tubular, perfil oxidativo, atividade das enzimas antioxidantes, a transcriÃÃo gÃnica de mediadores prÃ-inflamatÃrios atravÃs da reaÃÃo da polimerase em cadeia em tempo real (qPCR), alÃm da anÃlise histopatolÃgica. A GM alterou consideravelmente quase que todos os parÃmetros investigados: Clcr (0,7Â0,1 mL/min), ureia (73,1Â7,5 mg/dL) proteÃna urinÃria (93,5Â9,2 mg/dL), FENa (3,3Â0,5 %) e FEK (78,76 11,7 %), MDA renal(1,7Â0,3 nM/mg de prot.), GSH (101,6 23,4Âg/mg prot.), SOD (52,47Â7,7 U/mg prot.) e TNF-α (3,2 Â0,7) estabelecendo assim, dano renal nos animais. O tratamento com a fraÃÃo ZOEB4 na dose de 25mg/kg desencadeou proteÃÃo diante desta nefrotoxicidade, revertendo a diminuiÃÃo do Clcr (1,3 0,2 mL/min), diminuindo os nÃveis sÃrico de ureia (41,7Â0,03 mg/dL), de proteÃna urinÃria (51,36Â3,2 mg/dL), da FENa (1,82  0,21 %) e FEK (48,8Â4,6 %), MDA (0,67Â0,2 nM/mg de prot.), alÃm de aumentar os nÃveis de GSH (250,2Â27,7 ug/mg prot.) e a atividade da SOD (112,2Â6,4 U/mg prot.) e, inibiÃÃo da transcriÃÃo de TNF-α (1,5Â0,2). Desta forma, proporcionando proteÃÃo a funÃÃo renal. Estes resultados, acrescentado aos relatos de estudos prÃvios realizados com os compostos desta planta, indicam um futuro promissor para a utilizaÃÃo dos gingerois como um coadjuvante no tratamento diante de LRAs induzidas por aminoglicosÃdeos