Proteins Isolated from Himatanthus drasticus (Mart.) Plumel (Apocynaceae) Latex Protect Rat Gastric Mucosa Against Ethanol-Induced Lesions: Involvement of the NO/cGMP/KATP Pathway and Glutathione

HdLP, uma fraÃÃo protÃica isolada do lÃtex de Himatanthus drasticus, popularmente conhecida como Janaguba, foi avaliada no modelo de lesÃes gÃstricas induzidas por etanol em camundongos. HdLP (0,5 , 5,0 e 50,0 mg/Kg) foi administrada i.v. 30 min. antes do etanol absoluto (0,2 mL/animal, v.o.) e seu efeito gastroprotetor foi observado somente com a dose de 5,0 mg/Kg, que reduziu em 83% e de forma significativa (p<0,05) as lesÃes gÃstricas induzidas pelo etanol, alÃm de reduzir tambÃm de forma significativa os escores de lesÃo histopatolÃgicos. O mecanismo gastroprotetor da HdLP foi investigado na dose de 5,0 mg/Kg. Em animais prÃ-tratados com L-NAME (20 mg/Kg, s.c.), um inibidor inespecÃfico da NOS, com glibenclamida (5 mg/Kg, i.p.), droga bloqueadora de canais de potÃssio dependentes de ATP, ou com ODQ (10 mg/Kg, i.p.), um inibidor seletivo da guanilato ciclase, o efeito gastroprotetor da HdLP foi inibido e as Ãreas lesionadas nestes grupos aumentaram significativamente (p<0,05) em 63%, 290% e 249%, respectivamente, em relaÃÃo ao grupo prÃ-tratado somente com a fraÃÃo. HdLP induziu tambÃm aumento de NO na mucosa gÃstrica com lesÃes por etanol. Por outro lado, o prÃ-tratamento dos animais com indometacina (10 mg/Kg, v.o), inibidor inespecÃfico da COX ou com capsazepina (5 mg/Kg, i.p.), droga antagonista dos receptores TRPV1, nÃo inibiu a proteÃÃo gÃstrica da HdLP no modelo estudado. Em acrÃscimo, o prÃ-tratamento com HdLP restabeleceu de forma significativa (p<0,05) os nÃveis gÃstricos de NP-SH (glutationa) os quais foram depletados pelo etanol. Deste modo, o conjunto de resultados demonstra uma funÃÃo gastroprotetora para HdLP, atravÃs de diferentes mecanismos com envolvimento do NO, GMPc, ativaÃÃo dos canais de KATP e aÃÃo antioxidanteThe HdLP, a protein fraction isolated from the Himatanthus drasticus latex, known by the common name of Janaguba, was evaluated in the ethanol-induced gastric lesion model in rats. The HdLP (0.5, 5.0 and 50.0 mg/Kg) was administered IV 30 minutes before absolute ethanol (0.2 mL/animal, oral dose) and its gastroprotective effect was observed only at the 5.0 mg/Kg dose, which significantly (p<0.05) reduced the gastric lesions induced by ethanol by 83%, besides also significantly reducing the histopathological lesion scores. The gastroprotective mechanism of the HdLP was investigated at the 5.0 mg/Kg dose. The HdLP gastroprotective effect was inhibited in animals pretreated with L-NAME (20 mg/Kg, s.c.), a nonspecific NOS inhibitor, with glibenclamide (5 mg/Kg, IP), an ATP-sensitive potassium channel (KATP) blocking drug, or with ODQ (10 mg/Kg, IP), a guanylate cyclase selective inhibitor, and the lesion areas in these groups increased significantly (p<0.05) by 63%, 290% and 249%, respectively, compared with the group pretreated only with the fraction. The HdLP also induced an increase of NO in the gastric mucosa lesioned by ethanol. On the other hand, pretreating the animals with indomethacin (10 mg/Kg, oral dose), a nonspecific COX inhibitor, or with capsazepine (5 mg/Kg, IP), a TRPV1 receptor antagonist drug, did not inhibit the HdLP gastric protection in the experimental model. In addition, the pretreatment with HdLP significantly (p