Estudo do potencial terapÃutico do Ãcido betulÃnico no tratamento de dislipidemia e diabetes em camundongos

Diabetes and dyslipidemia prevalence has been increasing globally configured as an epidemic resultant mainly from overweight, physical inactivity and genetic susceptibility. There are reports of many natural products that have hypoglycemic and hypolipidemic activity. Among them we mention the terpenes, which are the largest group of secondary products of plants metabolism. The terpene studied in this work was betulinic acid (BA), a pentacyclic triterpene lupano type that presents a variety of biological and pharmacological activities. The objective of this study was to evaluate BA hypoglycemic and hypolipidemic effects in experimental protocols of dyslipidemia and diabetes induced pharmacologically as well as studying their toxic potential in vivo. The BA-treated groups received doses of 5 (BA5), 10 (BA10) and 20 (BA20) mg/kg. The evaluation of the BA hypoglycemic action was carried out through diabetes induced by alloxan protocol and oral glucose tolerance test (OGTT). To check their activity on lipid metabolism, it was carried out dyslipidemia protocol induced by Triton WR 1339 intraperitoneal injection. In addition, it was performed the protocol modified diet-induced hypercholesterolemia. Toxicity was assessed by the study repeated doses for 28 days treating daily with BA doses via gavage. After the protocol of alloxan-induced diabetes, there was a blood glucose reduction in groups BA10 and BA20. Triglycerides and total cholesterol decreased significantly at all doses studied. BA10 treatment, also reduced the blood glucose peak caused by glucose overload (2g/Kg) in the OGTT. After 24 hours of dyslipidemia induced by triton, there was a significant triglycerides reduction in groups treated with BA at doses of 10 and 20mg/Kg. After 48h, triglycerides levels remained reduced in group treated with BA10. In hypercholesterolemia induced by diet modified protocol BA at doses of 10 and 20mg/kg, promoted a significant decrease in total cholesterol levels. There were no significant changes in the parameters evaluated after repeated dose oral toxicity protocol. Results demonstrate the therapeutic potential and safety of betulinic acid in the treatment of dyslipidemia and diabetes, although others pre-clinical and clinical studies are necessary for its use by population.A prevalÃncia da diabetes e das dislipidemias vem crescendo mundialmente configurando-se como uma epidemia resultante,principalmente, do excesso de peso, da inatividade fÃsica e da suscetibilidade genÃtica. Existem relatos de muitos produtos de origem natural que possuem atividade hipoglicÃmica e hipolipidÃmica. Dentre eles, podemos citar os terpenos, que constituem o maior grupo de produtos do metabolismo secundÃrio de plantas. O terpeno estudado no presente trabalho à o Ãcido betulÃnico (AB), um triterpeno pentacÃclico do tipo lupano que apresenta uma variedade de atividades biolÃgicas e farmacolÃgicas. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito hipolipidÃmico e hipoglicÃmico do AB em protocolos experimentais de dislipidemias e diabetes induzidas farmacologicamente bem como estudar seu potencial tÃxico in vivo. O grupos tratados com AB receberam as doses de 5(AB5), 10(AB10) e 20(AB20)mg/Kg. A avaliaÃÃo da aÃÃo do hipoglicÃmica do AB foi atravÃs do protocolo de diabetes induzida por aloxano e o teste oral de tolerÃncia a glicose (TOTG). Para verificar sua atividade sobre o metabolismo lipÃdico, foi realizado o protocolo de induÃÃo da dislipidemia atravÃs da injeÃÃo intraperitoneal de triton WR 1339. AlÃm disso, foi realizado o protocolo de hipercolesterolemia induzida por dieta modificada. A toxicidade foi avaliada pela realizaÃÃo do estudo toxicolÃgico de doses repetidas durante 28 dias mediante administraÃÃo Ãnica diÃria por via oral de AB. Depois do protocolo de diabetes induzida por aloxano, observou-se uma reduÃÃo da glicemia nos animais dos grupos AB10 e AB20. Os triglicerÃdeos e o colesterol total reduziram significativamente em todas as doses estudas. O tratamento com AB10, reduziu ainda o pico glicÃmico causado pela sobrecarga de glicose (2g/Kg) no TOTG. ApÃs 24h da induÃÃo com triton, verificou-se a reduÃÃo significativa dos triglicerÃdeos nos grupos tratados com AB nas doses de 10 e 20mg/Kg. Depois de 48h, os animais do grupo AB10 manteve tal reduÃÃo. No protocolo de hipercolesterolemia induzida por dieta modificada o AB nas doses de 10 e 20mg/Kg, promoveu uma diminuiÃÃo significativa do colesterol total plasmÃtico. NÃo foram encontradas alteraÃÃes significativa nos parÃmetros avaliados apÃs protocolo de toxicidade oral em doses repetidas. Os resultados obtidos demonstram o potencial terapÃutico e a seguranÃa do Ãcido betulÃnico no tratamento das dislipidemias e diabetes, apesar de serem necessÃrios novos estudos prÃ-clÃnicos e clÃnicos para sua utilizaÃÃo no mercado