EFFECTS OF VENLAFAXINE AND VITAMIN E IN EXPERIMENTAL ligature-induced periodontitis in rats. ASSESSMENT OF THE STATE OF ANXIETY, DEPRESSION AND ALVEOLAR BONE LOSS

A doenÃa periodontal (DP) à descrita como enfermidade inflamatÃrio-imunolÃgica de natureza multifatorial, resultante da interaÃÃo de microorganismos patogÃnicos e defesa do hospedeiro, cujo desenvolvimento pode ser modificado por fatores locais, doenÃas sistÃmicas ou fatores genÃticos. Eventos psicossociais como o estresse, ansiedade e depressÃo, citam-se como fatores que podem contribuir para o agravamento do prognÃstico clÃnico de vÃrias doenÃas, inclusive a periodontite crÃnica (PC), por causar desequilÃbrio imunolÃgico, podendo diretamente aumentar a produÃÃo de citocinas prÃ-inflamatÃrias. Estresse oxidativo (EO) tambÃm à relacionado à DP e à depressÃo, por causar danos Ãs estruturas celulares, alÃm de comprometer a competÃncia imunolÃgica. Este estudo avaliou os efeitos da venlafaxina, um antidepressivo, e da vitamina E, um antioxidante, na periodontite experimental induzida por ligadura em ratos (PE). Observaram-se o estado de ansiedade, depressÃo e a perda Ãssea alveolar (POA). Foram utilizados Ratos Wistar (180-220g). Os animais foram divididos em dez grupos: falso-operado (FO); EP (veÃculo-Ãgua); FO e PE + venlafaxina (10 mg/kg e 50 mg/kg); FO e PE (veÃculo-Ãleo); FO e PE + vitamina E 500 mg/kg. A PE foi induzida pela inserÃÃo de um fio de sutura de nÃilon 3.0, em torno do segundo molar superior esquerdo, o qual permaneceu por 11 dias. A venlafaxina (10 e 50 mg/kg) e a vitamina E (500 mg/kg) foram administradas diariamente, por via oral, gavagem) durante nove dias. A avaliaÃÃo comportamental foi realizada no 10 dia da induÃÃo da PE pelos testes de labirinto em cruz elevado (ansiedade) e do nado forÃado (depressÃo). Os animais foram mortos por deslocamento cervical no 11 dia da induÃÃo da PE e suas maxilas removidas, para avaliaÃÃes posteriores. A anÃlise morfomÃtrica mostrou que os animais submetidos à PE tiveram POA significativa (p<0,001) comparado aos falso-operados (FO). A venlafaxina (10 mg/kg)) diminuiu a POA, mas nÃo estatisticamente significativa, por outro lado, verificou-se maior POA no grupo de animais submetidos à PE e tratados com venlafaxina (50 mg/kg). A anÃlise histopatolÃgica mostrou no grupo submetido à PE e tratado com veÃculo (Ãgua) infiltraÃÃo mononuclear acentuada (linfÃcitos e macrÃfagos) reabsorÃÃo do processo alveolar (restando apenas fragmento Ãsseo) e destruiÃÃo do cemento, escore 2 (2-3). O grupo submetido à PE e tratado com venlafaxina (10 mg/kg) mostrou tambÃm alteraÃÃo do osso alveolar e cemento, escore 2 (1-3), entretanto, nÃo houve diferenÃa estatÃstica. O grupo FO apresentou pequeno infiltrado inflamatÃrio, escore 0 (0-0). Estresse oxidativo tambÃm foi objeto de estudo nesta pesquisa. A peroxidaÃÃo lÃpidica (TBARS) mostrou-se aumentada no grupo de animais submetido à PE. A venlafaxina (10 mg/kg) inibiu esse aumento, demonstrando papel antioxidante. Foram realizados ensaios de imuno-histoquÃmica (TNF-&#945; e iNOS) nos tecidos gengival e periodontal dos animais. Observou-se aumento da imunomarcacÃo de ambos nos tecidos periodontais dos animais submetidos à PE, comparado ao grupo FO. O tratamento com venlafaxina nÃo inibiu essa marcaÃÃo. Os resultados envolvendo o tratamento com a vitamina E (500 mg/kg) mostraram na anÃlise morfomÃtrica das maxilas dos animais submetidos à PE e tratados com vitamina E que nÃo houve proteÃÃo quanto a POA, quando comparado ao grupo submetido à PE (p>0,05). A anÃlise histopatolÃgica mostrou infiltrado mononuclear menos acentuado no grupo submetido à PE e tratado com vitamina E, escore 2 (0-3) comparado ao grupo PE, 3 (2-3). A avaliaÃÃo oxidativa foi observada mediante mensuraÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica (TBARS) e da atividade da enzima superÃxido dismutase (SOD). Os animais submetidos à PE apresentaram aumento significativo na concentraÃÃo de MDA (ÂM). O tratamento com vitamina E (500 mg/kg) inibiu esse efeito (p< 0,05). Em relaÃÃo à SOD, observou-se um decrÃscimo da atividade nos animais submetidos à PE e tratados com vitamina E. A avaliaÃÃo para TNF-&#945; e iNOS mostrou que a PE aumentou a imunomarcaÃÃo de ambos; o tratamento com vitamina E diminuiu a imunomarcacÃo para iNOS. A avaliaÃÃo comportamental mostrou que a PE nÃo estava associada a ansiedade ou depressÃo. Nos animais submetidos à PE houve perda de massa corpÃrea nos primeiros dias da induÃÃo da PE. Os tratamentos com venlafaxina e vitamina E nÃo alteraram esse resultado. A venlafaxina e a vitamina E nÃo foram capazes de inibir a POA. AlÃm disso, a venlafaxina (IRSNs) à suscetÃvel de agravar a POA na PE, quando usada em dose mais elevada. AtenÃÃo, tambÃm, deve ser dada para o uso indiscriminado de antioxidantes. O uso de vitamina E demonstrou efeito ansiogÃnico.The periodontal disease is described as an inflammatory/imunological disease of multifactorial nature that results from an interaction between pathogenic microorganisms and host defense, whose development can be modified by local factors, systemic diseases or genetic factors. Psychosocial events such as stress, anxiety and depression, are few factors which can contribute for the aggravation of the clinical prognostic of many illnesses, including the chronic periodontitis, once it causes an immunological disequilibrium, being able to increase directly the production of proinflammatory cytokines. Oxidative stress has also been related to PD and depression, because of the damages caused to the cellular structures and for compromising the immunological competence. In order to have a greater insight, the present study evaluated the effects of venlafaxine, an antidepressant, and of vitamin E, a known antioxidant, in rat model of ligature-induced experimental periodontitis (EP). The state of anxiety, depression and alveolar bone loss were assessed. Wistar Rats (180-220g) were divided into ten groups: false-operated (SO); EP (vehicle-water); SO and EP + venlafaxine (10 mg/kg e 50 mg/kg); SO and EP (vehicle-oil); SO and EP + vitamin E (500 mg/kg). EP was induced by the insertion of a nylon wire 3.0, around the second upper left molar which remained there for 11 days. Venlafaxine (10 and 50 mg/kg) and vitamin E (500 mg/kg) were administered daily, orally, during 9 days. The behavioral evaluation was made in the 10th day of EP induction by tests of labyrinth in high cross (anxiety) and of immobility in forced swim (depression). The animals were killed by cervical dislocation on day-11 and their jaws removed, for later evaluations. The morphometric analysis showed that the animals submitted to the EP had significant alveolar bone loss (ABL, p<0.001) when compared to the false-operated ones (SO). Venlafaxine (10 mg/kg) attenuated ABL, but it was not statistically significant; on the other hand, it was observed a greater ABL in the group of animals submitted to EP and treated with venlafaxine (50 mg/kg). The histopathological analysis showed in the group submitted to the EP and treated with vehicle (water), significant mononuclear infiltrate (lymphocytes and macrophages), reabsorption of alveolar process (with only bone fragment left) and cement destruction score of 2 (2-3). The group submitted to the EP and treated with venlafaxine (10 mg/kg) also showed similar alterations of the alveolar bone and cementum, with a score of 2 (1-3), otherwise there was no statistical difference. The group SO showed a small or negligible inflammatory infiltrate, score 0 (0-0). Oxidative stress was also the object of evaluation in this study. Increased lipid peroxidation (TBARS) was evident in the group submitted to EP. Venlafaxine (10 mg/kg) reverted it, showing an antioxidant role. Immuno-histochemmical tests were performed (TNF-&#945; and iNOS) in the gingival and periodontal tissues of the animals revealed an increased immunoreactivity scores in the group of animals submitted to EP, compared to SO group. Venlaflaxine treatment did not reduce these scores. Morphometric analysis of the jaws from EP rats treated with vitamin E (500mg/kg) showed no protection from ABL, when compared to EP controls. The histopathological analysis showed less mononuclear infiltrate in the group submitted to the EP and treated with vitamin E, score 2(0-3) when compared with the group EP, 3 (2-3). The oxidant stress evaluation through the measurement of lipid peroxidation (TBARS) and the activity of the enzyme superoxide dismutase (SOD) showed a significant increase in the concentration of MDA (ÂM) as well as SOD in animals on EP. Treatment with vitamin E (500 mg/kg) prevented the lipid peroxidation (p