FarmacolÃgico study of the ternatina, an isolated flavonÃide of Egletes viscose, LESS

Ternatina (5,4â-dihidroxi-3, 7, 8, 3â-tetrametoxi-flavona), um bioflavonÃide isolado de Egletes viscosa, Less (Compositae), foi estudado frente a vÃrios efeitos farmacolÃgicos em animais experimentais. O composto (15 e 30 mg/kg, i.p.) demonstrou de forma dose-dependente um efeito antiinflamatÃrio significante no edema de pata induzido por carragenina. Neste modelo, a indometacina (5 mg/kg, v.o.), uma conhecida droga antiinflamatÃria nÃo esterÃide, demonstrou maior potÃncia que a Ternatina. Com doses semelhantes Ãs anteriores, o bioflavonÃide reduziu efetivamente o aumento da permeabilidade capilar provocada por Ãcido acÃtico em camundongos, propriedade comum para muitos flavonÃides. Nesses mesmos animais, a Ternatina (15 e 30 mg/kg, i.p.) nÃo demonstrou atividade sobre o tempo de reaÃÃo no modelo da placa quente de Eddy (55Â1ÂC). PorÃm, no teste de âWRITHINGâ induzido por Ãcido acÃtico, o composto reduziu significativamente o nÃmero de contorÃÃes abdominais de maneira dose-dependente, indicando ter uma possÃvel propriedade analgÃsica perifÃrica. A substÃncia em estudo tambÃm mostrou atividade antipirÃtica em ratos no modelo de pirexia provocada por leveduras de cerveja. Este efeito, com dose de 30 mg/kg, via intraperitoneal, foi quase equivalente ao produzido por paracetamol (250 mg/kg, v.o.). A propriedade gastroprotetora da Ternatina foi evidenciada no modelo experimental de hipertermia gÃstrica aguda provocada por etanol 99% em camundongos. A Ternatina, nas doses de 30 e 60 mg/kg, via intraperitoneal, reduziu significativamente o desenvolvimento das mudanÃas hiperÃmicas induzidas por etanol no estÃmago. Essa droga (30 mg/kg, i.p.) tambÃm demonstrou um possÃvel efeito hepatoprotetor ao diminuir de forma significativa a atividade da alanina-aminotransferase (ALT) sÃrica nas lesÃes do fÃgado provocadas por tetracloreto de carbono (CCl4) em ratos. Nos animais tratados com Ternatina (30 mg/kg, i.p.) durante 8 dias consecutivos, o tempo de sono induzido por pentobarbital sÃdico foi significativamente maior que o do grupo controle, mostrando um provÃvel efeito depressor do flavonÃide sobre o metabolismo enzimÃtico de drogas no fÃgado e/ou em outros sistemas orgÃnicos. A Ternatina (15 e 30 mg/kg, i.p.) inibiu de forma dose-dependente o trÃnsito gastrointestinal em camundongos. AlÃm disso, o composto (10 e 40 Âg/mL no banho) produziu uma eficaz e reversÃvel inibiÃÃo das respostas contrÃteis causadas por diversos agonistas (acetilcolina, histamina, serotonina e cloreto de bÃrio) em Ãleo isolado de cobaio. A inibiÃÃo mostrou-se inespecÃfica e foi revertida por um aumento da concentraÃÃo de cÃlcio no banho, implicando que a Ternatina afeta os processos celulares dependentes desse Ãon. Em cÃlulas KBr, a substÃncia estudada evidenciou baixa citotoxicidade. A concentraÃÃo efetiva da droga necessÃria para inibir o crescimento celular (CyED50) foi de 100 Âg/mL. A Ternatina e o extrato bruto de Egletes viscosa, tambÃm exibiram baixa toxicidade geral. Os resultados obtidos no presente estudo como os compostos, juntamente com a atividade antiviral descrita contra poliovÃrus e adenovÃrus, sugerem que ela deve ser um dos principais componentes ativos de Egletes viscosa e, portanto, a base cientÃfica para comprovar o intensivo uso do extrato bruto da planta em medicina popular no tratamento dos distÃrbios gastrointestinaisTernatin (5, 4â-dihydroxy-3, 7, 8, 3â-tetrametoxy-flavone), a flavonoid which was extracted and purified from Egletes viscosa, Less. (Compositae), was screened for various pharmacological effects in experimental animals. The compound (15 and 30 mg/kg, i.p.) demonstrated a dose-related significant anti- inflammatory effect in the carrageenan-induced rat hind paw test. In this model, indomethacin (5 mg/kg, p.o.), a known nonsteroidal anti-inflammatory drug (NASID), evidenced a much greater potency than to Ternatin. At similar doses, Ternatin effectively reduced the increase in vascular permeability induced by acetic acid in mice, a property common to many of the flavonoids. In mice, Ternatin (15 and 30 mg/kg, i.p.) failed to modify the reaction time in Eddyâs hot plate (55Â1ÂC) test, but in writhing test induced by acetic acid, it significantly reduced the number of abdominal contractions (writhes) in a dose-dependent manner indicating a possible peripheral analgesic property. Ternatin also showed antipyretic activity in the rat model of pyrexia induced by Brewerâs Yeast. Its activity at 30 mg/kg, i.p., was almost equivalent to that produced by paracetamol (250 mg/kg, p.o.). The gastroprotective effect of Ternatin was evident in the model of acute gastric hyperemia provoked by ethanol 99% in mice. Ternatin at doses of 30 and 60 mg/kg, i.p., significantly reduced the development of ethanol induced hyperemic changes in the stomach. Besides, Ternatin (30 mg/kg, i.p.) demonstrated hepatoprotective property by causing significant inhibition of carbon tetrachloride (CCl4) â induced increases in serum alanina-aminotransferase (ALT) in rats. In rats treated with Ternatin (30 mg/kg, i.p.) for eight consecutive days, the pentobarbital-induced sleeping times was found to be significantly higher than vehicle treated controls what means signifies the possible depressant effect of the compound on drug metabolizable enzymes in liver and/or other organ systems. Ternatin (15 and 30 mg/kg, i.p.) inhibited, in a dose-dependent manner the gastrointestinal propulsion in mice. In addition, Ternatin (10 to 40 Âg/mL in bath fluid) produced an effective reversible inhibition of contractile responses evoked by various agonists (acetylcholine, histamine, serotonin and barium chloride) in isolated guinea pig ileum. The inhibition was observed to be inespecific and could be overcome by an increase in the Ca++ concentration of bathing fluid implying that Ternatin affects cellular calcium dependent processes. In KB-cell lines, Ternatin evidenced low cytotoxicity. The effective drug concentration required to inhibit the growth of KB-cells (CyED50) was found to be 100 Âg/mL. Ternatin and the crude extrats of Egletes viscosa evidenced low order of general toxicity. The present findings on Ternatin, together with the reported antiviral activity against polioviruses and adenoviruses suggest that it might be the unique active compound present in Egletes viscose and this may be the scientific basis for the extensive use of plant crude extracts in popular medicine for treating gastrointestinal disturbance