Study of the behavioral, neurochemical and toxic effects from the essential oil of Zingiber officinale Roscoe

O Gengibre (Zingiber officinale Roscoe) à uma planta bastante apreciada em todo o mundo, nÃo apenas como um condimento, mas tambÃm por suas importantes propriedades medicinais. Os efeitos comportamentais e neuroquÃmicos do Ãleo essencial do gengibre - OEG foram estudados em camundongos tratados diariamente com o Ãleo essencial de gengibre (OEG 25, 50 e 100 mg/Kg, i.p. e v.o.). No sÃtimo dia de tratamento foram realizados os testes do labirinto em cruz elevado (LCE), campo aberto (CA), rota rod (RR), esquiva-passiva (EP) e teste dos tremores induzidos por oxotremorina. No oitavo dia do protocolo, os animais que receberam OEG (100 mg/Kg, i.p.) foram sacrificados para o estudo dos efeitos neuroquÃmicos do OEG em hipocampo e corpo estriado. Os efeitos tÃxicos do OEG foram estudados em camundongos (tratados com Ãnica administraÃÃo de OEG 200, 400 e 800 mg/Kg, i.p.) e ratos (nos quais foi induzida lesÃo hepÃtica por CCl4, e tratados com OEG 50, 100 e 200 mg/Kg, i.p. em Ãnica administraÃÃo). Os resultados mostraram que o OEG nÃo possui efeito ansiolÃtico de acordo com o modelo do LCE; no CA, o OEG (50 e 100 mg/Kg, i.p.) apresentou efeito sedativo ao reduzir o NC, o NG e NR em 37%, 28% e 75%, respectivamente. Foi observada, tambÃm, a ocorrÃncia de efeito dose-dependente da droga, cujo efeito mÃximo parece ser obtido com a dose de 100 mg/Kg (i.p.). A administraÃÃo oral do OEG tambÃm produziu sedaÃÃo, porÃm o efeito sà foi observado no grupo tratado com a dose maior do Ãleo essencial. No modelo do RR, o OEG nÃo produziu alteraÃÃo significativa na coordenaÃÃo motora dos animais tratados. No modelo da EP, o OEG produziu um dano cognitivo nos animais tratados com a dose de 100 mg/Kg, i.p. e v.o. Mesmo apÃs 24 horas da administraÃÃo da droga, o dano ainda era evidente. Quando associado à escopolamina, o OEG (50 e 100 mg/Kg, i.p. e v.o.) potencializou o efeito amnÃsico da droga. O efeito anticolinÃrgico do OEG (100 mg/Kg, i.p.) foi comprovado ao reverter os tremores induzidos por oxotremorina em camundongos. Em relaÃÃo aos efeitos neuroquÃmicos do OEG em corpo estriado, a droga diminuiu a concentraÃÃo de DA, aumentou NE, DOPAC e 5HT em 40%, 22%, 15% e 81%, respectivamente. No hipocampo observou-se que houve uma diminuiÃÃo de DA, DOPAC e um aumento de 5HT em 75%, 64% e 81%, respectivamente. A diminuiÃÃo de DA no corpo estriado explicaria o efeito sedativo da droga, e o conjunto de alteraÃÃes observadas no hipocampo parece contribuir tambÃm para o efeito amÃsico do OEG. O estudo dos efeitos tÃxicos do OEG revelou que a droga à relativamente segura e destituÃda de efeitos tÃxicos significativos nos protocolos utilizados no presente estudo. A administraÃÃo aguda do Ãleo essencial (200, 400 e 800 mg/Kg, i.p.) nÃo produziu outro efeito sobre os animais, a nÃo ser a sedaÃÃo, efeito jà observado com doses menores do Ãleo essencial. A administraÃÃo diÃria do OEG tambÃm nÃo produziu efeitos tÃxicos alÃm de diarrÃia observada nos animais tratados com a droga nas doses de 50 e 100 mg/Kg, i.p. e v.o. O OEG (200 mg/Kg, i.p.) mostrou-se efetivo ao reverter a lesÃo hepÃtica induzida por CCl4 em ratos. O tratamento com o Ãleo essencial na dose de 200 mg/Kg, i.p. reduziu em 35% e 23% a atividade das enzimas ALT e AST, respectivamente. O OEG parece exercer a aÃÃo hepatoprotetora ao combater a peroxidaÃÃo lipÃdica gerada pelo metabolismo hepÃtico do CCl4 que produz radicais livres, altamente lesivosGinger (Zingiber officinale Roscoe) is a plant largely used around the world, not just as a spice, but also for its medicinal properties. The behavioral and neurochemical effects were studied in mice daily administered with the essential oil of Ginger (EOG 25, 50 e 100 mg/Kg, i.p. and p.o.). In the 7th day of treatment, it was assessed the elevated-plus maze (EPM), open field (OF) rota rod (RR), passive avoidance (PA) and oxotremorine-induce tremor tests, to evaluate the behavioral effects of the drug. In the 8th day of the protocol, mice that received EOG (100 mg/Kg, i.p.) were killed to study the neurochemical effects of EOG on hipoccampus and striatum. Toxic effects of EOG were studied in mice (that received a single administration of EOG 200, 400 e 800 mg/Kg, i.p.), and rats (with hepatic injury induced by CCl4, and treated with EOG 50, 100 e 200 mg/Kg, i.p. in a single administration). Results showed that OEG does not have anxiolytic effects on EPM test; in OF test, EOG (50 e 100 mg/Kg, i.p.) showed a sedative effect, decreasing the number of crossings, grooming and rearing in 37%, 28% and 75%, respectively, with OEG 100 mg/Kg. It was also observed a dose-dependent effect of the drug, which maximum effect observed with 100 mg/Kg (i.p.) of the drug. The oral administration of EOG also induced a sedative effect, occuring only in the group treated with the highest dose of the essential oil. In RR test, EOG did not induce any significant alteration on motor coordination of the animals. In PA test, EOG produced a cognitive impairment in animals treated with EOG100 mg/Kg, i.p. and p.o. Even 24h after the drug administration, the cognitive impairment was still evident. When associated with scopolamine, EOG (50 e 100 mg/Kg, i.p. and p.o.) potentiated the amnesic effect of scopolamine. The anticholinergic effect of EOG (100 mg/Kg, i.p.) was proved to reverse the tremors induced by oxotremorine in mice. EOG, in striatum decreased DA and increased the concentrations of DOPAC, NE and 5HT in 40%, 15%, 22% and 81%, respectively. In hippocampus, OEG decreased DA, DOPAC and increased 5HT in 75%, 64% e 81%, respectively. The decrease of DA in striatum justifies the sedative effect of the drug and the aterations observed on hipoccampus seem to contribute to the amnesic effect of EOG. The study of toxic effects of EOG showed that the drug is relatively safe and it does not have any toxic effects, according to the protocols established in the present work. The acute administration of the essential oil (200, 400 and 800 mg/Kg, i.p.) did not induce any other toxic effect besides sedation. The daily administration of EOG did not produce any toxic effect, besides the diarrhea, observed in animals that received EOG 50 and 100 mg/Kg, i.p. and p.o. EOG (200 mg/Kg, i.p.) was effective in reversing the hepatic injury induced by CCl4 in rats. The treatment with the essential oil (200 mg/Kg, i.p.) reduced in 35% and 23% the activity of the enzymes ALT and AST, respectively. EOG seems to exert its hepatoprotective action by decreasing lipid peroxidation generated by the hepatic metabolism of CCl4, wich produces extremely danous free radical