Experimental model of temporomandibular dysfunction in rats

Estudos de comportamentos espontÃneos, atividade farmacolÃgica sobre os comportamentos alterados, avaliaÃÃo histopatolÃgica e alteraÃÃo de peso corporal foram realizados em ratos (180-300g), atravÃs da administraÃÃo de Adjuvante completo de Freund (CFA) na regiÃo da articulaÃÃo temporomandibular de ratos, a fim de investigar se um estÃmulo inflamatÃrio crÃnico promove alteraÃÃo de comportamento espontÃneo comparado a estÃmulo agudo ou subagudo como a formalina 2,5%. Os animais apÃs a injeÃÃo de CFA, formalina 2,5% e soluÃÃo salina fisiolÃgica 0,9% foram observados diariamente durante 30 minutos por 7 dias onde foram sacrificados para a remoÃÃo da regiÃo articular e periarticular para avaliaÃÃo de alteraÃÃo de parÃmetros inflamatÃrios frente a um estÃmulo pelo CFA e pela formalina 2,5% comparando com o grupo controle. As principais alteraÃÃes promovidas pelo CFA ocorreram no tempo de execuÃÃo de alguns comportamentos como movimento de rotaÃÃo da mandÃbula ou mastigaÃÃo (chewing like), tempo de descanso e sono (rest/sleeping), aparente congelamento (freezing) e auto cuidado como coÃar a face se pata anterior (grooming ou rubbing), enquanto que no grupo de animais da formalina 2,5%, os comportamentos alterados formam grooming e scratching. Os estudos comportamentais demonstram que o CFA possui uma atividade tempo dependente sobre comportamentos, pois essas alteraÃÃes ocorreram a partir do 2Âdia e persistiu atà o 7Âdia apÃs a administraÃÃo do CFA, ao passo que a formalina apresentou uma atividade principal no 1 dia de injeÃÃo. A administraÃÃo de drogas analgÃsicas (Morfina 4mg/Kg; Indometacina, 5mg/Kg e LidocaÃna com fenilefrina) demonstrou que o comportamento chewing like foi sensÃvel à aÃÃo da morfina e indometacina, o sleeping foi aumentado por administraÃÃo de lidocaÃna e indometacina, o tempo de execuÃÃo do comportamento grooming foi reduzido por atividade da morfina e lidocaÃna e o comportamento freezing nÃo foi alterado por aÃÃo de nenhuma das drogas administradas. Comparativamente, os comportamentos alterados pela atividade nociceptiva da formalina 2,5% na regiÃo orofacial dos animais foram grooming e scratching. A morfina e a lidocaÃna foram efetivas em reduzir o grooming e o scratching desenvolvidos pela formalina. A atividade de drogas classicamente analgÃsicas testadas sobre esses comportamentos pode caracterizÃ-los como nociceptivos. Foi observado tambÃm que o peso corporal dos animais nÃo foi alterado pela induÃÃo inflamatÃria do CFA. Comparando sessÃes histolÃgicas da regiÃo articular e periarticular da ATM dos ratos, observamos que no grupo do CFA hà presenÃa de infiltrado inflamatÃrio linfocitÃrio intenso comparado ao grupo da formalina, alÃm de alteraÃÃes degenerativas e pequeno infiltrado inflamatÃrio periarticular. NÃs sugerimos que o fenÃmeno da neuroplasticidade està relacionado Ãs alteraÃÃes comportamentais desenvolvidas pelo CFA e a identificaÃÃo de comportamentos relacionados a sua atividade inflamatÃria pode fornecer subsÃdios para a avaliaÃÃo de novos e melhores agentes terapÃuticos para o tratamento da dor orofacial como tambÃm avaliaÃÃo dos benefÃcios dos tratamentos jà existentes, em consonÃncia com os avanÃos no estudo de dor experimental.Studies on rats spontaneous behaviors and pharmacological effects of drugs on them, as well as their body weight and histopathological analysis of their joints were carried out to investigate the effect of chronic inflammation of the temporomandibular articulation induced by the administration of Complete Freund Adjuvant (CFA) compared with the acute and subacute stimulus of 2.5% formalin. After CFA, 2.5% formalin and 0.9% saline injection, the animals were daily observed during 30 minutes for 7 days; thereafter, they were killed for removal of the articular and periarticular region for evaluation of inflammatory changes induced by CFA and formalin compared with control rats. The main behavioral changes induced by CFA concerned chewing-like, rest/sleeping, freezing, grooming or rubbing whereas those induced by formalin were grooming and scratching. The CFA-induced behavioral changes were time-dependent from the 2nd up to the 7th day, while the formalin-induced changes occurred in the 1st day only. For pharmacological testing, morphine (4 mg/kg), indomethacin (5 mg/kg) and lidocaine with phenilephrine were used. In the CFA rats, morphine reduced significantly chewing-like and grooming, indomethacin decreased grooming and increased sleeping. Freezing was not changed by any drugs. In the formalin rats, grooming and scratching towards the orofacial region were increased and those behaviors were significantly decreased by morphine and formalin. The effects of the drugs on the different behaviors shown above show their nociceptive meaning. Moreover, the body weight of the animals was not changed. In both CFA and formalin groups, the histological analysis evidenced degenerative and small periarticular inflammatory infiltration. Neuroplasticity changes may be related to the CFA induction and the nociceptive meaning of the behaviors may be useful for experimental therapeutic studies