Desenvolvimento de microemulsões liofilizadas como um potencial sistema de liberação de fármacos usando planejamento experimental fatorial

Microemulsões (MEs) são sistemas de liberação de fármacos termodinamicamente estáveis. Contudo, devido ao elevado conteúdo de água, estes sistemas são passíveis a estresses microbiológicos. No entanto, o uso da técnica de liofilização vem possibilitando o aumento na estabilidade dos sistemas carreadores, a partir da remoção da água de amostras, através do processo de sublimação. A qualidade do produto final pode ser influenciada por vários fatores, que através do uso do planejamento experimental fatorial (PEF) possibilita a escolha das condições ideais para a liofilização da MEs. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um sistema microemulsionado liofilizado contendo Anfotericina B (AmB), como fármaco modelo, utilizando a técnica de PEF. As MEs foram produzidas a partir da mistura adequada de tampão fosfato pH 7.4, Tween 80®, Lipoid S100® e Mygliol 812®, usando agitação magnética, sonicação e banho de ultrassom. Diferentes crioprotetores foram adicionados às MEs e realizado um estudo do PEF completo 23 com três pontos centrais, no qual o tamanho da gotícula foi a variável dependente e a concentração do crioprotetor, a temperatura de congelamento e o tempo de liofilização foram as variáveis independentes. Após análise estatística das melhores condições para formação da formulação liofilizada, a AmB foi incorporada à ME e realizados testes de caracterização físico-químicos e doseamento do fármaco antes e após o processo de liofilização. A análise dos resultados mostrou que os crioprotetores maltose e lactose obtiveram sucesso no processo de liofilização da ME. Adicionalmente, observou-se que MEs com menores tamanhos de gotículas foram obtidos quando utilizado maltose como crioprotetor na concentração de 5 %, com congelamento a - 80 ºC e por um período de liofilização de 24 h. Bem como, foi observado que na ME contendo AmB não teve mudanças significativas quanto ao conteúdo do fármaco, quando comparado o produto antes e após o processo de liofilização. Portanto, a ME contendo 5% de maltose é uma formulação adequada para incorporação de fármacos e para liofilização, de acordo com os parâmetros adequados. Desta forma, a ME, em sua forma liofilizada, pode manter a estabilidade do sistema perante os danos que poderiam ser causados pela quantidade de águ