Median preoptic nucleus mediates the cardiovascular recovery induced by hypertonic saline in hemorrhagic shock

Nas últimas décadas, estudos demonstram que a hiperosmolaridade induzida pela infusão de salina hipertônica (SH) traz grandes benefícios para o tratamento da hemorragia hipotensiva. O núcleo pré-óptico mediano (MnPO) é conhecido por receber informações de osmoreceptores centrais e de aferentes periféricos acerca das mudanças na osmolaridade plasmática, modulando os ajustes autonômicos e neuroendócrinos, principalmente através de suas projeções para o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). O presente estudo buscou determinar o envolvimento do MnPO na recuperação cardiovascular induzida pela infusão intravenosa de solução SH em ratos submetidos ao choque hemorrágico (CH). Ratos Wistar (250 – 300 g) foram anestesiados e instrumentados para registros de pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC), fluxo sanguíneo renal (FSR) e aórtico (FSA). Os valores de condutância vascular renal (CVR) e aórtica (CVA) foram calculados a partir da razão entre o FSR ou o FSA e a PAM, respectivamente. O choque hemorrágico foi induzido através da retirada de sangue ao longo de 10 min até que a PAM atingisse valores aproximados de 60 mmHg. A sobrecarga de sódio, pela infusão de SH (NaCl 3 M; 1,8 ml ∙ kg-1 de massa corpórea), foi realizada 2 min após a nanoinjeção (100 nL) do agonista gabaérgico muscimol (4 mM; grupo experimental 1 – EXP 1); do antagonista α-adrenérgico fentolamina (13 mM; grupo experimental 2 – EXP 2) ou de salina isotônica (NaCl; 0,15 M; grupo controle - CON) no MnPO. O CH provocou no CON (n=6) uma redução da PAM (98,4 ± 5,3 para 62,2 ± 1,1 mmHg, 20 min após CH; p<0,05), uma queda na CVR (-59,4 ± 9,2%, 20 min após CH; p<0,05) e não alterou a CVA (-11,5 ± 10,5%, 20 min após CH) e a FC (387,2 ± 12 para 351,7 ± 13 bpm, 20 min após CH). O CH promoveu no EXP 1 (n=6) uma redução da PAM (98 ± 5,4 para 61 ± 0,7 mmHg, 20 min após CH; p<0,05), uma queda na CVR (-64,8 ± 10,9%, 20 min após CH; p<0,05) e na CVA (-32,3 ± 4,4%, 20 min após CH; p<0,05) e não alterou a FC (389 ± 23,9 para 360 ± 17,1 bpm, 20 min após CH). No EXP 2 (n=6) o CH resultou em uma redução da PAM (102,0 ± 4,2 para 62,0 ± 1,1 mmHg, 20 min após CH; p<0,05), uma queda na CVR (- 27,6 ± 5,8%, 20 min após CH; p<0,05) e na FC (387 ± 14 para 347 ± 7,4 bpm, ix 20 min após CH) não alterando a CVA (-4,5 ± 4,1%, 20 min após CH; p<0,05) A infusão de SH possibilitou a restauração da PAM (105,2 ± 3 mmHg, 60 min após infusão de SH; p<0,05), não alterou a FC (400 ± 18,4 bpm, 60 min após infusão de SH), elevou a CVR a níveis basais (-14,6 ± 14,2%, 60 min após infusão de SH; p<0,05) e reduziu a CVA (-27,4 ± 4,3%, 60 min após infusão de SH; p<0,05) no CON a infusão de SH no EXP 1 não foi capaz de restaurar da PAM (54 ± 3,8 mmHg, 60 min após infusão de SH; p<0,05) e a CVR (-48,1 ± 9,7%, 60 min após infusão de SH; p<0,05), não alterou a FC (361 ± 15,3 bpm, 60 min após infusão de SH) e foi capaz de promover uma elevação da CVA a níveis semelhantes aos basais (-23,2 ± 10,6%, 60 min após infusão de SH; p<0,05). No EXP 2, a infusão de SH possibilitou a restauração da PAM (89 ± 3,3 mmHg, 60 min após infusão de SH; p<0,05) porém esse retorno aos valores basais foi tardio e só ocorreu a partir de 50 min da infusão de SH (88 ± 3,3 mmHg), um retorno da FC (379 ± 6,5 bpm, 60 min após infusão de SH) e da CVR a níveis basais (-16,1 ± 8,9%, 60 min após infusão de SH; p<0,05) e uma elevação da CVA 10 min após a infusão de SH (20,3 ± 6,4%, p<0,05) que se restabeleceu a níveis semelhantes aos basais ao final do registro (-15,7 ± 6,2%, 60 min após infusão de SH; p<0,05). Em conjunto, os resultados obtidos no presente trabalho demostraram que o MnPO exerce um importante papel na recuperação cardiovascular induzida pela infusão de SH em quadros de CH. Ademais, os ajustes cardiovasculares envolvidos nessa ressuscitação parecem depender parcialmente da neurotransmissão adrenérgica neste núcleo.In recent decades, several studies have demonstrated that hyperosmolarity induced by hypertonic saline infusion (HS) it’s a benefit for hypovolemic hemorrhage treatment. The median preoptic nucleus (MnPO) is known to receive information from central osmoreceptors and peripheral afferents about plasma osmolarity changes, reflexively modulating autonomic and neuroendocrine adjustments, primarily through its projections to the paraventricular nucleus (PVN). The present study aim to determine MnPO involvement in cardiovascular recovery induced by HSI in rats subjected to hemorrhagic shock (HC). Wistar rats (250 - 300 g) were prepared to record mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), renal blood flow (RBF) and aortic (ABF). The renal vascular conductance (RVC) and aortic (AVC) were calculated through the ratio between RBF and ABF with MAP, respectively. Hemorrhagic shock was induced by blood withdrawal over 10 min until the MAP reached approximate values of 60 mmHg. The sodium overload by infusion HS (3 M NaCl, 1.8 ml ∙ kg-1 body mass index) was made 2 min after the nanoinjection (100 nL) of GABA agonist muscimol (4 mM experimental group 1 - EXP 1 ), α-adrenergic antagonist phentolamine (13 mM ; experimental group 2 - EXP 2) or isotonic saline (NaCl, 0.15 M, control group - CON) in MnPO. This resulted in HC CON (n=6) MAP reduction (98.4 ± 5.3 to 62.2 ± 1.1 mmHg after 20 min HC, p<0.05), a decrease in RVC (- 59.4 ± 9.2%, 20 min after HC, p<0.05) and did not alter the AVC (-11.5 ± 10.5%, 20 min after HC) and HR (387.2 ± 12 to 351.7 ± 13 bpm after 20 min HC). HC promoted in EXP 1 (n=6) MAP reduction (98 ± 5.4 to 61 ± 0.7 mmHg after 20 min HC, p<0.05), a decrease in RVC (-64.8 ± 10.9%, 20 min after CH, p<0.05) and CVA (-32.3 ± 4.4%, 20 min after HC, p<0.05) and did not alter HR (389 ± 23.9 ± 17.1 to 360 bpm after 20 min HC). In EXP 2 (n=6) HC resulted in a MAP reduction (102.0 ± 4.2 to 62.0 ± 1.1 mmHg, 20 min after HC, p<0.05), a decrease in CVR (-27.6 ± 5.8% after 20 min HC, p <0.05), CVA (-4.5 ± 4.1% after 20 min HC, p<0.05) and HR (387 ± 14 to 347 ± 7.4 bpm after 20 min HC). HS infusion enabled MAP restoration (105.2 ± 3 mmHg, 60 min after infusion of HS, p<0.05), did not alter HR (400 ± 18.4 bpm, 60 min after infusion of HS) raised the RVC to baseline xi levels (-14.6 ± 14.2%, 60 min after infusion of HS, p<0.05) and reduced AVC (- 27.4 ± 4.3%, 60 min after infusion HS, p<0.05) in CON. HS infusion in EXP 1 was not able to restore MAP (54 ± 3.8 mmHg, 60 min after infusion of HS, p<0.05) and RVC (- 48.1 ± 9.7%, 60 min after infusion of HS, p<0.05), did not alter HR (361 ± 15.3 bpm, 60 min after infusion of HS) and was able to promote an increase in AVC similar to baseline (-23.2 ± 10.6%, 60 min after infusion HS, p<0.05) levels. In EXP 2, HS infusion enabled MAP restoration (89 ± 3.3 mmHg, 60 min after infusion of HS, p<0.05) but this return to baseline was delayed and occurred only 50 min after HS infusion (88 ± 3.3 mmHg), HR return (379 ± 6.5 bpm, 60 min after infusion of HS) and RVC to basal levels (-16.1 ± 8.9%, 60 min after infusion HS, p<0.05) and an increase in AVC 10 min after HS infusion (20.3 ± 6.4%, p<0.05), which was restored to levels similar to baseline at registration end (-15.7 ± 6.2%, 60 min after infusion of HS, p