Estudos in silico de potenciais inibidores da enzima di-hidrifolato redutase de Bacillus anthracis e de uma oxima reativadora da acetilcolinesterase

Armas químicas e biológicas são classificadas como armas de destruição em massa, pois, quando utilizadas, têm a capacidade de causar grande número de mortes. O baixo custo, a facilidade na fabricação, os avanços da biotecnologia e a facilidade de se esconder instalações de produção das armas químicas e biológicas as tornam cada vez mais atrativas para grupos terroristas. Atualmente, percebe-se que nenhum país do mundo encontra-se em condições ideais para enfrentar um ataque com esse tipo de armas. Assim, além do preparo militar, é essencial a busca por novos fármacos, bem como novos alvos moleculares, para o desenvolvimento de novos antídotos e/ou fármacos contra essas armas. Este trabalho foi realizado em duas etapas: primeiramente, foi realizado um estudo referente à guerra química, no qual se analisou a reativação pela oxima BI-6 da enzima acetilcolinesterase inibida por diferentes organofosforados. Para tal, foi aplicada uma metodologia teórica de docking e QM/MM, utilizando-se os softwares Molegro® e Spartan®. A segunda parte do trabalho refere-se à guerra biológica e consistiu da avaliação da seletividade de inibidores da enzima di-hidrofolato redutase de Bacillus anthracis (BaDHFR), correlação entre resultados experimentais e teóricos e proposição de uma nova estrutura que pode apresentar melhor capacidade inibitória. Para esta etapa, além de estudos de docking, foram realizados cálculos de dinâmica molecular por meio do programa GROMACS. É importante ressaltar que o emprego de técnicas de química computacional no estudo de questões relativas a agentes químicos e biológicos de guerra é especialmente útil como forma de reduzir a necessidade de manipulação dessas substâncias em laboratório, além de promover economia de investimentos com reagentes e materiais, e ganho de tempo na busca por novos antídotos e fármacos.Dissertação apresentada à Universidade Federal de Lavras, como parte das exigências do Programa de Pós-Graduação em Agroquímica, área de concentração em Agroquímica para a obtenção do título de Mestre